El síndrome de disgenesia testicular es una afección relacionada con la reproducción masculina que se caracteriza por la presencia de síntomas y trastornos como hipospadias , criptorquidia , mala calidad del semen y cáncer testicular . El concepto fue introducido por primera vez por NE Skakkebæk en un artículo de investigación junto con el departamento de Crecimiento y Reproducción de la Universidad de Copenhague. [1] El artículo sugiere que el origen y la causa subyacente del síndrome de disgenesia testicular se pueden detectar ya en la vida fetal, donde los factores ambientales y genómicos podrían afectar el desarrollo del sistema reproductor masculino. [2]
Una causa central del síndrome de Tourette irreversible son las alteraciones del desarrollo temprano de los testículos fetales. Esto tiene componentes genéticos, ambientales y de estilo de vida, sin embargo, el rápido aumento de la incidencia de los trastornos asociados con el síndrome de Tourette en las últimas décadas [3] indica que está bajo una poderosa influencia ambiental. Los orígenes fetales del síndrome de Tourette se ven reforzados por la alta incidencia de trastornos del síndrome de Tourette que se encuentran presentes simultáneamente en un individuo. [ cita requerida ] Asociado con la mutación del factor similar a la insulina 3 (INSL3) [4]
Muchos genes han sido implicados en los trastornos del síndrome de Tourette, y los estudios de asociación de todo el genoma (GWAS) identifican regularmente nuevas variantes genéticas que desempeñan un papel en el desarrollo anormal de los testículos. Algunas de ellas son específicas de ciertos trastornos y otras forman parte de una "red de factores de riesgo" que conecta el CCTG, la hipospadias, la criptorquidia y la mala calidad del semen. La mayoría de estos genes están implicados en el desarrollo de las gónadas fetales. Las mutaciones en los genes del receptor de andrógenos están muy implicadas, ya que están implicadas en el desarrollo del pene, el descenso de los testículos y el desarrollo de los testículos. [5] El cáncer de células germinales testiculares (CCTG) muestra una fuerte disposición genética, y las variantes genéticas más significativas son las vinculadas a la formación de las gónadas y la función de las células germinales. [6]
Se ha demostrado que la exposición de un feto masculino a sustancias que alteran los sistemas hormonales, en particular a sustancias químicas que inhiben la acción de los andrógenos (hormonas sexuales masculinas) durante el desarrollo del sistema reproductivo, causa muchos de los trastornos característicos del TDS. Entre ellas se incluyen los estrógenos y antiandrógenos ambientales que se encuentran en fuentes de alimentos y agua que han sido contaminadas con hormonas sintéticas y pesticidas utilizados en la agricultura. [7] En casos históricos, los medicamentos administrados a mujeres embarazadas, como el dietilestilbestrol (DES), han causado muchas de las características del TDS en fetos expuestos a esta sustancia química durante la gestación. [8] El impacto de las sustancias químicas ambientales está bien documentado en modelos animales. [9] Si una sustancia afecta la diferenciación de las células de Sertoli y Leydig (una característica común de los trastornos del TDS) en una etapa temprana del desarrollo, el crecimiento de las células germinales y la producción de testosterona se verán afectados. [10] Estos procesos son esenciales para el descenso de los testículos y el desarrollo de los genitales, lo que significa que las anomalías genitales como la criptorquidia o la hipospadias pueden estar presentes desde el nacimiento, y los problemas de fertilidad y el TGCC se hacen evidentes durante la vida adulta. Por lo tanto, la gravedad o el número de trastornos pueden depender del momento de la exposición ambiental. [11] Los factores ambientales pueden actuar directamente o a través de mecanismos epigenéticos , y es probable que una susceptibilidad genética aumentada por factores ambientales sea la causa principal del TDS.
Los vínculos entre el tabaquismo materno y el síndrome de Tourette son tenues, pero existen asociaciones más fuertes entre el consumo materno de alcohol y la incidencia de criptorquidia en los hijos varones. Sin embargo, el tabaquismo afecta el crecimiento del feto, y se ha demostrado que el bajo peso al nacer aumenta la probabilidad de todos los trastornos que engloba el síndrome de Tourette. También se ha demostrado que la obesidad materna, que provoca diabetes gestacional, es un factor de riesgo para el desarrollo deficiente de los testículos y los síntomas del síndrome de Tourette en los hijos varones.
La hipótesis del síndrome de Disgenesia Testicular (SDT) propone que la disgenesia testicular, que tiene varias causas primarias, puede conducir a anomalías en la función de las células de Sertoli y/o de Leydig. Esto conduce tanto a un desarrollo deficiente de las células germinales como a cambios hormonales durante la diferenciación sexual masculina. Por ejemplo, la producción insuficiente de testosterona puede dar lugar a una masculinización incompleta, mientras que la expresión reducida del factor similar a la insulina 3 puede conducir a un descenso incompleto de los testículos. [12] Los trastornos posteriores a dichas anomalías pueden incluir tanto malformaciones genitales (p. ej., hipospadias y criptorquidia) como trastornos reproductivos retardados (p. ej., cáncer testicular y mala calidad del semen) que comprenden el SDT. [13]
La hipospadias se presenta como una ubicación anormal del extremo de la uretra, que generalmente se encuentra en el extremo distal del pene. [14] Generalmente se diagnostica al nacer a partir de la confirmación visual de las características distintivas. Además de una ubicación inusual de la uretra, el prepucio (prepucio) también suele estar incompleto. El prepucio anormal "encapuchado" es lo que a menudo llama la atención sobre la afección, pero puede ocurrir por separado de la hipospadias.
En la criptorquidia, el diagnóstico se realiza a partir de un examen físico que se realiza cuando al bebé le falta uno o ambos testículos en la porción dependiente del saco escrotal. [15] El 70% de los testículos criptorquídicos se pueden palpar y no se pueden retraer hacia el escroto o retroceden rápidamente después de ser retraídos a una posición más alta. En el 30% de los casos, los testículos no se pueden palpar, lo que indica una ubicación intraabdominal. Los factores de riesgo de criptorquidia son:
La mala calidad del semen no solo se mide por la cantidad de espermatozoides que produce un hombre, sino también por la eficacia de estos para fecundar un óvulo. La motilidad y la forma de los espermatozoides son importantes para esta función. Un hombre con una mala calidad del semen a menudo presenta problemas de fertilidad, que se definen como una pareja que intenta concebir durante más de un año sin éxito. [16] El diagnóstico se puede realizar a partir del análisis del semen , tomando una muestra del semen del hombre y realizando pruebas para contar la cantidad y la calidad de los espermatozoides individuales.
La presentación más común del cáncer testicular es un bulto duro e indoloro que se puede palpar en uno de los testículos. Lo detecta un médico durante un examen de rutina o el propio paciente. [17] Los factores de riesgo del cáncer testicular incluyen:
El diagnóstico se confirma de diferentes maneras. Se puede utilizar una ecografía para diagnosticar con una precisión del 90-95%. También se pueden extraer muestras de sangre para buscar marcadores tumorales elevados, lo que también se utiliza para analizar la respuesta del paciente al tratamiento. El 80% de los casos de cáncer testicular se dan en el grupo de edad de 20 a 34 años [18].