El retablo de San Onofrio es una pintura del pintor renacentista italiano Luca Signorelli , que se conserva en el Museo dell'Opera del Duomo de la catedral de Perugia , Italia. Fue pintado para la iglesia en 1484, por encargo del obispo Jacopo Vagnucci, oriundo de Cortona , el lugar de nacimiento de Signorelli.
La escena representada es una Santa Conversación , con un alto trono donde se sientan la Virgen y el Niño, colocado sobre un pedestal de estilo clásico y coronado por un pequeño arco grabado que presenta un festón con verduras. María lee una Biblia, mientras Jesús sostiene un lirio blanco, que simboliza su virginidad y pureza.
Sobre un escalón dorado se encuentran San Juan Bautista y San Lorenzo , coronados por dos ángeles en vuelo. En el escalón de mármol inferior, Signorelli retrató a un ángel sentado tocando un laúd , tal vez un homenaje a elementos típicos de la escuela veneciana contemporánea (como el Retablo de San Cassiano de Antonello da Messina ). El ángel se parece a uno pintado por Signorelli en la Basílica de la Santa Casa , en Loreto , unos años antes. De pie sobre el pavimento en primer plano están San Onofre y San Herculano , los patronos de Perugia .
Las influencias en el estilo de la pintura incluyen el Retablo de Santa Maria di Porto de Ercole de' Roberti , Donatello y Filippo Lippi (en la feroz figura de Lorenzo) y, en la figura de Herculano, la de San Agustín de Piero della Francesca .