Receptor A2 de EPH

Gen codificador de proteínas en humanos

El receptor EPH A2 ( receptor efrina tipo A 2 ) es una proteína que en los humanos está codificada por el gen EPHA2 . ^{[5] [6]}

Función

Este gen pertenece a la subfamilia de receptores de efrina de la familia de las proteínas tirosina quinasas . Los receptores EPH y relacionados con EPH han sido implicados en la mediación de eventos de desarrollo, particularmente en el sistema nervioso . Los receptores de la subfamilia EPH típicamente tienen un solo dominio de quinasa y una región extracelular que contiene un dominio rico en Cys y 2 repeticiones de fibronectina tipo III . Los receptores de efrina se dividen en dos grupos según la similitud de sus secuencias de dominio extracelular y sus afinidades para unirse a los ligandos efrina-A y efrina-B . Este gen codifica una proteína que se une a los ligandos efrina-A. ^[6]

Importancia clínica

Puede estar implicado en que los melanomas con mutación BRAF se vuelvan resistentes a los inhibidores de BRAF y a los inhibidores de MEK . ^[7] También es el receptor por el cual el virus del herpes asociado al sarcoma de Kaposi (KSHV) ingresa a las células huésped; los inhibidores de moléculas pequeñas de EphA2 han demostrado cierta capacidad para bloquear la entrada de KSHV a las células humanas. ^[8]

Interacciones

Se ha demostrado que el receptor EPH A2 interactúa con:

• Efrina A1 ^[9]
• ACP1 ^[10]
• Grb2 , ^[11]
• PIK3R1 , ^[12] y
• SHC1 . ^[11]

También se demostró que la doxazosina es un agonista de molécula pequeña del receptor EPH A2. ^[13]

Véase también

• Mimetismo vasculogénico

Referencias

1. GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000142627 – Ensembl , mayo de 2017
2. GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000006445 – Ensembl , mayo de 2017
3. "Referencia de PubMed humana:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
4. "Referencia PubMed de ratón:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU . .
5. Sulman EP, Tang XX, Allen C, Biegel JA, Pleasure DE, Brodeur GM, Ikegaki N (abril de 1997). "ECK, un gen humano relacionado con la EPH, se asigna a 1p36.1, una región común de alteración en los cánceres humanos". Genomics . 40 (2): 371–4. doi : 10.1006/geno.1996.4569 . PMID  9119409.
6. "Gen Entrez: EPHA2 Receptor EPH A2".
7. "Cómo contrarrestar la resistencia a los fármacos en el melanoma". 2015. Archivado desde el original el 4 de febrero de 2015. Consultado el 4 de febrero de 2015 .
8. Hahn AS, Kaufmann JK, Wies E, Naschberger E, Panteleev-Ivlev J, Schmidt K, Holzer A, Schmidt M, Chen J, König S, Ensser A, Myoung J, Brockmeyer NH, Stürzl M, Fleckenstein B, Neipel F (2012). "El receptor de efrina tirosina quinasa A2 es un receptor celular para el herpesvirus asociado al sarcoma de Kaposi". Nat. Med . 18 (6): 961–6. doi :10.1038/nm.2805. PMC 3645317. PMID  22635007 . 
9. Himanen JP, Goldgur Y, Miao H, Myshkin E, Guo H, Buck M, Nguyen M, Rajashankar KR, Wang BC, Nikolov DB (julio de 2009). "Reconocimiento de ligandos por receptores Eph de clase A: estructuras cristalinas del dominio de unión al ligando EphA2 y el complejo EphA2/efrina-A1". EMBO Rep . 10 (7): 722–8. doi : 10.1038/embor.2009.91 . PMC 2727437 . PMID  19525919. 
10. Kikawa KD, Vidale DR, Van Etten RL, Kinch MS (octubre de 2002). "Regulación de la quinasa EphA2 por la tirosina fosfatasa de bajo peso molecular induce transformación". J. Biol. Chem . 277 (42): 39274–9. doi : 10.1074/jbc.M207127200 . PMID  12167657.
11. Pratt RL, Kinch MS (octubre de 2002). "La activación de la tirosina quinasa EphA2 estimula la cascada de señalización de la quinasa MAP/ERK". Oncogene . 21 (50): 7690–9. doi :10.1038/sj.onc.1205758. PMID  12400011. S2CID  7083192.
12. Pandey A, Lazar DF, Saltiel AR, Dixit VM (diciembre de 1994). "La activación de la proteína tirosina quinasa del receptor Eck estimula la actividad de la fosfatidilinositol 3-quinasa". J. Biol. Chem . 269 (48): 30154–7. doi : 10.1016/S0021-9258(18)43790-8 . PMID  7982920.
13. Petty A, Myshkin E, Qin H, Guo H, Miao H, Tochtrop GP, Hsieh JT, Page P, Liu L, Lindner DJ, Acharya C, MacKerell AD, Ficker E, Song J, Wang BC (agosto de 2012). "Un agonista de molécula pequeña de la tirosina quinasa del receptor EphA2 inhibe la migración de células tumorales in vitro y la metástasis del cáncer de próstata in vivo". PLOS ONE . ​​7 (8): e42120. Bibcode :2012PLoSO...742120P. doi : 10.1371/journal.pone.0042120 . PMC 3419725 . PMID  22916121. 

Lectura adicional

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• Zhou R (1998). "Receptores y ligandos de la familia Eph". Pharmacol. Ther . 77 (3): 151–81. doi :10.1016/S0163-7258(97)00112-5. PMID  9576626.
• Holder N, Klein R (1999). "Receptores Eph y efrinas: efectores de la morfogénesis". Desarrollo . 126 (10): 2033–44. doi :10.1242/dev.126.10.2033. PMID  10207129.
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• Xu Q, Mellitzer G, Wilkinson DG (2000). "Funciones de los receptores Eph y las efrinas en la formación de patrones segmentarios". Philos. Trans. R. Soc. Lond. B Biol. Sci . 355 (1399): 993–1002. doi :10.1098/rstb.2000.0635. PMC  1692797. PMID  11128993 .
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• Gale NW, Holland SJ, Valenzuela DM, Flenniken A, Pan L, Ryan TE, Henkemeyer M, Strebhardt K, Hirai H, Wilkinson DG, Pawson T, Davis S, Yancopoulos GD (1996). "Los receptores y ligandos de Eph comprenden dos subclases de especificidad principales y están compartimentados recíprocamente durante la embriogénesis". Neuron . 17 (1): 9–19. doi : 10.1016/S0896-6273(00)80276-7 . PMID  8755474. S2CID  1075856.
• Kozlosky CJ, VandenBos T, Park L, Cerretti DP, Carpenter MK (1997). "LERK-7: un ligando de las quinasas relacionadas con Eph que se regula en el desarrollo del cerebro". Cytokine . 9 (8): 540–9. doi :10.1006/cyto.1997.0199. PMID  9245480.
• Comité de nomenclatura de efrinas (1997). "Nomenclatura unificada para los receptores de la familia Eph y sus ligandos, las efrinas. Comité de nomenclatura de efrinas". Cell . 90 (3): 403–4. doi : 10.1016/S0092-8674(00)80500-0 . PMID  9267020. S2CID  26773768.

Enlaces externos

• Resumen de toda la información estructural disponible en el PDB para UniProt : P29317 (Receptor 2 de efrina humana tipo A) en PDBe-KB .
• Resumen de toda la información estructural disponible en el PDB para UniProt : Q03145 (Receptor 2 de efrina tipo A de ratón) en PDBe-KB .