El penciclovir es un fármaco antiviral análogo de la guanosina que se utiliza para el tratamiento de diversas infecciones por herpesvirus . Es un análogo de nucleósido que presenta una baja toxicidad y una buena selectividad. Debido a que el penciclovir se absorbe mal cuando se administra por vía oral (por la boca), se utiliza con más frecuencia como tratamiento tópico. Es el ingrediente activo de los medicamentos contra el herpes labial Denavir ( NDC 0135-0315-52), Vectavir y Fenivir. El famciclovir es un profármaco del penciclovir con una biodisponibilidad oral mejorada.
El penciclovir fue aprobado para uso médico en 1996. [2]
En el herpes labial , la duración de la curación, el dolor y el virus detectable se reducen hasta en un día, [3] en comparación con la duración total de 2 a 3 semanas de presentación de la enfermedad.
El penciclovir es inactivo en su forma inicial. Dentro de una célula infectada por un virus, una timidina quinasa viral agrega un grupo fosfato a la molécula de penciclovir; este es el paso limitante en la velocidad de activación del penciclovir. Las quinasas celulares (humanas) luego agregan dos grupos fosfato más, produciendo el trifosfato de penciclovir activo. Esta forma activada inhibe la ADN polimerasa viral , lo que afecta la capacidad del virus para replicarse dentro de la célula.
La selectividad del penciclovir puede atribuirse a dos factores. En primer lugar, las timidina quinasas celulares fosforilan la forma original significativamente menos rápidamente que la timidina quinasa viral, por lo que el trifosfato activo está presente en concentraciones mucho más altas en las células infectadas por el virus que en las células no infectadas. En segundo lugar, el fármaco activado se une a la ADN polimerasa viral con una afinidad mucho mayor que a las ADN polimerasas humanas. Como resultado, el penciclovir exhibe una citotoxicidad insignificante para las células sanas.
La estructura y el modo de acción del penciclovir son muy similares a los de otros análogos de nucleósidos, como el aciclovir, que es el más utilizado . Una diferencia entre el aciclovir y el penciclovir es que la forma activa trifosfato del penciclovir persiste dentro de la célula durante mucho más tiempo que la forma activada del aciclovir, por lo que la concentración de penciclovir dentro de la célula será mayor dadas dosis celulares equivalentes. [ cita requerida ]