stringtranslate.com

DFFA

La subunidad alfa del factor de fragmentación del ADN (DFFA) , también conocida como inhibidor de la ADNasa activada por caspasa (ICAD) , es una proteína que en los humanos está codificada por el gen DFFA . [5] [6] [7]

La apoptosis es un proceso de muerte celular que elimina células tóxicas y/o inútiles durante el desarrollo de los mamíferos. El proceso apoptótico se acompaña de contracción y fragmentación de las células y núcleos y degradación del ADN cromosómico en unidades nucleosomales. El factor de fragmentación del ADN (DFF) es una proteína heterodimérica de subunidades de 40 kD (DFFB) y 45 kD (DFFA). DFFA es el sustrato de la caspasa-3 y desencadena la fragmentación del ADN durante la apoptosis. El DFF se activa cuando la caspasa-3 escinde el DFFA. Los fragmentos escindidos de DFFA se disocian de DFFB, el componente activo de DFF. Se ha descubierto que la DFFB desencadena tanto la fragmentación del ADN como la condensación de la cromatina durante la apoptosis. Para este gen se han encontrado dos variantes de transcripción empalmadas alternativamente que codifican distintas isoformas. [7]

El dominio C-terminal de DFFA (DFF-C) consta de cuatro hélices alfa , que están plegadas en una disposición de empaquetamiento de hélice, con alfa-2 y alfa-3 empaquetados contra una hélice C-terminal larga (alfa-4). . La función principal de este dominio es la inhibición de DFFB uniéndose a su dominio catalítico C-terminal mediante interacciones iónicas, inhibiendo así la fragmentación del ADN en el proceso apoptótico . Además de bloquear la actividad DNasa de DFFB, la región C-terminal de DFFA también es importante para la actividad chaperona plegable específica de DFFB , como lo demuestra la capacidad de DFFA para replegarse de DFFB. [8]

Interacciones

Se ha demostrado que DFFA interactúa con DFFB . [9] [10]

Referencias

  1. ^ abc GRCh38: Ensembl lanzamiento 89: ENSG00000160049 - Ensembl , mayo de 2017
  2. ^ abc GRCm38: Ensembl lanzamiento 89: ENSMUSG00000028974 - Ensembl , mayo de 2017
  3. ^ "Referencia humana de PubMed:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ^ "Referencia de PubMed del ratón:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  5. ^ Leek JP, Carr IM, Bell SM, Markham AF, Lench NJ (junio de 1998). "Asignación del gen del factor de fragmentación del ADN (DFFA) a las bandas de cromosomas humanos 1p36.3 --> p36.2 mediante hibridación in situ". Citogenética y genética celular . 79 (3–4): 212–3. doi :10.1159/000134725. PMID  9605855.
  6. ^ Liu X, Zou H, Slaughter C, Wang X (abril de 1997). "DFF, una proteína heterodimérica que funciona aguas abajo de la caspasa-3 para desencadenar la fragmentación del ADN durante la apoptosis". Celúla . 89 (2): 175–84. doi : 10.1016/S0092-8674(00)80197-X . PMID  9108473. S2CID  14800864.
  7. ^ ab "Entrez Gene: factor de fragmentación del ADN DFFA, 45 kDa, polipéptido alfa".
  8. ^ Fukushima K, Kikuchi J, Koshiba S, Kigawa T, Kuroda Y, Yokoyama S (agosto de 2002). "Estructura de la solución del dominio DFF-C de DFF45/ICAD. Una base estructural para la regulación de la fragmentación apoptótica del ADN". Revista de biología molecular . 321 (2): 317–27. doi :10.1016/S0022-2836(02)00588-0. PMID  12144788.
  9. ^ Ewing RM, Chu P, Elisma F, Li H, Taylor P, Climie S, McBroom-Cerajewski L, Robinson MD, O'Connor L, Li M, Taylor R, Dharsee M, Ho Y, Heilbut A, Moore L, Zhang S, Ornatsky O, Bukhman YV, Ethier M, Sheng Y, Vasilescu J, Abu-Farha M, Lambert JP, Duewel HS, Stewart II, Kuehl B, Hogue K, Colwill K, Gladwish K, Muskat B, Kinach R, Adams SL, Moran MF, Morin GB, Topaloglou T, Figeys D (2007). "Mapeo a gran escala de las interacciones proteína-proteína humana mediante espectrometría de masas". Biología de sistemas moleculares . 3 (1): 89. doi : 10.1038/msb4100134. PMC 1847948 . PMID  17353931. 
  10. ^ McCarty JS, Toh SY, Li P (octubre de 1999). "Estudio de DFF45 en su papel de acompañante e inhibidor: dos dominios inhibidores independientes de la actividad de la nucleasa DFF40". Comunicaciones de investigación bioquímica y biofísica . 264 (1): 176–80. doi :10.1006/bbrc.1999.1497. PMID  10527860.

Otras lecturas

Este artículo incorpora texto del dominio público Pfam e InterPro : IPR015121