Compuesto químico
El eritoran es un lípido sintético que inhibe el receptor TLR4 . Fue desarrollado como un posible tratamiento para la sepsis grave , una respuesta inflamatoria excesiva a una infección . No superó un ensayo clínico de fase III de cinco años , cuyos resultados se publicaron en 2013, [1] [2] y, a partir de 2014, ya no se estaba desarrollando. [3]
Fue desarrollado por la compañía farmacéutica japonesa Eisai Co. y se administraba por vía intravenosa como la sal sódica eritoran tetrasodium . [4]
El TLR4 es parte del sistema inmunitario innato y desempeña un papel importante en la activación de la defensa contra los patógenos . El eritoran es similar en estructura al lipopolisacárido lípido A , una parte de las bacterias que se une al TLR4 y lo activa, lo que desencadena una defensa. El eritoran se une al TLR4 pero bloquea su activación. [1] [4]
Es posible que una señalización excesiva por parte de TLR4 sea parte de lo que causa las tormentas de citocinas y la sepsis, pero hasta 2021 no se ha demostrado que ningún fármaco que inhiba TLR4 prevenga o trate la sepsis o las tormentas de citocinas en humanos. [1]
Referencias
- ^ abc Chen F, Zou L, Williams B, Chao W (noviembre de 2021). "Ataque a receptores tipo Toll en la sepsis: desde la fase de laboratorio hasta los ensayos clínicos". Antioxidantes y señalización redox . 35 (15): 1324–1339. doi :10.1089/ars.2021.0005. PMC 8817700 . PMID 33588628.
- ^ Opal SM, Laterre PF, Francois B, LaRosa SP, Angus DC, Mira JP, et al. (marzo de 2013). "Efecto del eritoran, un antagonista de MD2-TLR4, sobre la mortalidad en pacientes con sepsis grave: el ensayo aleatorizado ACCESS". JAMA . 309 (11): 1154–1162. doi :10.1001/jama.2013.2194. hdl : 1854/LU-4222072 . PMID 23512062.
- ^ Fink MP, Warren HS (octubre de 2014). "Estrategias para mejorar el desarrollo de fármacos para la sepsis". Nature Reviews. Drug Discovery . 13 (10): 741–758. doi :10.1038/nrd4368. PMID 25190187. S2CID 20904332.
- ^ abcd Barochia A, Solomon S, Cui X, Natanson C, Eichacker PQ (abril de 2011). "Tratamiento con tetrasodio eritoran (E5564) para la sepsis: revisión de estudios preclínicos y clínicos". Opinión de expertos sobre metabolismo y toxicología de fármacos . 7 (4): 479–494. doi :10.1517/17425255.2011.558190. PMC 3065179 . PMID 21323610.
Lectura adicional
- Tidswell M, Tillis W, Larosa SP, Lynn M, Wittek AE, Kao R, et al. (enero de 2010). "Ensayo de fase 2 de eritoran tetrasodium (E5564), un antagonista del receptor tipo Toll 4, en pacientes con sepsis grave". Medicina de cuidados críticos . 38 (1): 72–83. doi :10.1097/CCM.0b013e3181b07b78. PMID 19661804. S2CID 19160973.
- Shirey KA, Lai W, Scott AJ, Lipsky M, Mistry P, Pletneva LM, et al. (mayo de 2013). "El antagonista de TLR4 Eritoran protege a los ratones de la infección letal por influenza". Nature . 497 (7450): 498–502. Bibcode :2013Natur.497..498S. doi :10.1038/nature12118. PMC 3725830 . PMID 23636320.
