Diego Hurtado de Mendoza y Luna, III Duque del Infantado , apodado El Grande , ( Arenas de San Pedro , España , 11 de marzo de 1461 - Guadalajara, Castilla-La Mancha , España , 30 de agosto de 1531) fue un noble español.
Nació en una de las familias más ricas e influyentes de Castilla.
Era hijo de Íñigo López de Mendoza y Luna, II duque del Infantado (* Guadalajara, Castilla-La Mancha , 1438 - Guadalajara, Castilla-La Mancha , 1500) y nieto de Diego Hurtado de Mendoza, I duque de la Infantado , (* Guadalajara, Castilla-La Mancha , 1415 - Manzanares el Real , 1479). Se convirtió en tercer duque en 1500.
Se casó, primero, hacia 1491, con María Pimentel y Pacheco (fallecida en 1499), hija de Rodrigo Afonso Pimentel, cuarto conde y primer duque de Benavente.
Tuvieron 4 hijos:
Se volvió a casar en 1530 con María Maldonado, sin descendencia.
Participó en la conquista de Granada, distinguiéndose en la conquista de Loja .
Fue un fuerte opositor político del cardenal Cisneros y defendió los derechos de los nobles.
En 1519, se convirtió en Caballero de la Orden del Toisón de Oro a propuesta del rey Carlos I de España , también conocido como Carlos V, Emperador del Sacro Imperio Romano Germánico .
Durante la Revuelta de los Comuneros en 1520 y 1521, el duque del Infantado jugó un cauteloso juego de espera para ver qué bando ganaría. En 1521 optó por apoyar al rey Carlos I, más que nada por su odio hacia el obispo Acuña .
El rey Francisco I de Francia se alojó en su palacio, después de que el rey fuera hecho prisionero en la batalla de Pavía en 1525.
En su vejez, el duque sufrió de gota y llevó una vida piadosa.
El compositor catalán Mateo Flecha estuvo a su servicio desde 1525 hasta su muerte.