El pentilentetrazol , también conocido como pentilentetrazol , leptazol , metrazol , pentetrazol ( INN ), pentametilentetrazol , Corazol , Cardiazol , Deumacard o PTZ , es un fármaco utilizado antiguamente como estimulante circulatorio y respiratorio. Las dosis altas causan convulsiones , como lo descubrió el neurólogo y psiquiatra húngaro-estadounidense Ladislas J. Meduna en 1934. Se ha utilizado en terapia convulsiva y se descubrió que era eficaz, principalmente para la depresión, pero los efectos secundarios, como las convulsiones incontroladas , eran difíciles de controlar. evitar. [1] En 1939, el pentilentetrazol fue reemplazado por la terapia electroconvulsiva , que es más fácil de administrar, como método preferido para inducir convulsiones en los hospitales psiquiátricos de Inglaterra. En los EE.UU., su aprobación por parte de la Administración de Alimentos y Medicamentos fue revocada en 1982. [2] Se utiliza en Italia como estimulante cardiorrespiratorio en combinación con codeína en un fármaco supresor de la tos . [3]
El mecanismo del pentilentetrazol no se comprende bien y puede tener múltiples mecanismos de acción . En 1984, Squires et al. publicó un informe que analiza el pentilentetrazol y varios fármacos convulsivos estructuralmente relacionados. Descubrieron que la potencia convulsiva in vivo estaba fuertemente correlacionada con la afinidad in vitro por el sitio de unión de la picrotoxina en el complejo del receptor GABA-A . Muchos ligandos de GABA-A, como los sedantes diazepam y fenobarbital , son anticonvulsivos eficaces , pero presumiblemente el pentilentetrazol tiene el efecto opuesto cuando se une al receptor GABA-A. [4]
Varios estudios se han centrado en la forma en que el pentilentetrazol influye en los canales iónicos neuronales. Un estudio de 1987 encontró que el pentilentetrazol aumenta la entrada de calcio y de sodio, los cuales despolarizan la neurona. Debido a que estos efectos fueron antagonizados por los bloqueadores de los canales de calcio, el pentilentetrazol aparentemente actúa en los canales de calcio y hace que pierdan selectividad y también conduzcan iones de sodio. [5]
El pentilentetrazol se ha utilizado experimentalmente para estudiar los fenómenos convulsivos y para identificar productos farmacéuticos que puedan controlar la susceptibilidad a las convulsiones. Por ejemplo, los investigadores pueden inducir el estado epiléptico en modelos animales. El pentilentetrazol también es un fármaco ansiogénico prototípico y se ha utilizado ampliamente en modelos animales de ansiedad . El pentilentetrazol produce un estímulo discriminativo fiable , que está mediado en gran medida por el receptor GABA A. Varias clases de compuestos pueden modular el estímulo discriminativo del pentilentetrazol, incluidos 5 -HT 1A , 5-HT 3 , NMDA , glicina y ligandos del canal de calcio tipo L. [6]