Hg1 (también conocido como Delta-Ktx 1.1 ) es una toxina de canal iónico peptídico de tipo Kunitz derivada del escorpión Hadrurus gertschi . Su modo de acción es que inhibe selectivamente el canal de potasio Kv1.3 y, con menor afinidad, los canales Kv1.1 y Kv1.2 .
La toxina Hg1 recibe su nombre del escorpión mexicano Hadrurus gertschi que la produce, que pertenece a la familia Caraboctonidae . [1] [2] Este escorpión también se conoce como Hoffmannihadrurus gertschi . [3] El nombre alternativo de Hg1 es Delta-Ktx 1.1. [4]
Hg1 tiene una secuencia de 88 aminoácidos con tres enlaces disulfuro entre Cys29-Cys79, Cys38-Cys62 y Cys54-Cys75: [4]
MIIFYGLFSILVLTSINIAEAGHHNRVNCLLPPKTGPCKGSFARYYFDIETGSCKAFIYGGCEGNSNNFSEKHHCEKRCRGFRKFGGK
La Hg1 tiene un peso molecular de 9,855 Da. [4] Pertenece a la familia de toxinas del canal de potasio de tipo Kunitz. [5] Estas toxinas se clasifican en tres grupos diferentes, según su patrón de puente disulfuro . [5] La Hg1 se clasifica en el primer grupo, mostrando un emparejamiento disulfuro clásico , comparable a la toxina HWTX-XI en arañas, la dendrotoxina K en serpientes y la APEKTx1 en anémonas de mar. [5]
La toxina inhibe principalmente los canales de potasio dependientes de voltaje y es altamente selectiva para el canal Kv1.3 con una CI50 de 6,2 ± 1,2 nM a una concentración de 1 μM. [5] Con una afinidad menor, y a la misma concentración, la toxina también inhibe los canales de potasio Kv1.1 y Kv1.2 . [5]
De manera similar a otras toxinas de tipo Kunitz , se reveló que el Hg1 recombinante inhibe la serina proteasa tripsina ( Kd = 107 nM), teniendo la mayor afinidad hacia ella en comparación con otras toxinas del canal de potasio de tipo Kunitz , como LmKTT-1a ( Kd = 140 nM), LmKTT-1b ( Kd = 160 nM), LmKTT-1c ( Kd = 124 nM) y BmKTT-1 ( Kd = 136 nM). [5]
En comparación con otras toxinas de tipo Kunitz que actúan sobre los canales de potasio a través de sus regiones N-terminales , el escaneo de alanina respalda que la toxina Hg1 interactúa con el canal Kv1.3 a través de sus residuos en la región C-terminal . [5] Con base en modelos computacionales, se encontró que la toxina inhibe el canal a través de mecanismos de bloqueo de poros de su residuo Lys-56 e interacciones hidrofóbicas entre residuos de la toxina (Arg-57, Phe-61, Lys-63) y residuos del canal Kv1.3 . [5]