Fue patentado en 1971 y aprobado para uso médico en 1978. [1]
Usos médicos
El bezafibrato mejora los marcadores de hiperlipidemia combinada , reduciendo eficazmente las LDL y los triglicéridos y mejorando los niveles de HDL. [2] El principal efecto sobre la morbilidad cardiovascular es en pacientes con síndrome metabólico , cuyas características se atenúan con bezafibrato. [3] Los estudios muestran que en pacientes con intolerancia a la glucosa, bezafibrato puede retrasar el progreso a diabetes, [4] y en aquellos con resistencia a la insulina ralentizó el progreso en el marcador de gravedad HOMA . [5] Además, un estudio observacional prospectivo de pacientes dislipidémicos con diabetes o hiperglucemia mostró que bezafibrato reduce significativamente la concentración de hemoglobina A1c (HbA1c) en función de los niveles basales de HbA1c, independientemente del uso concurrente de fármacos antidiabéticos. [6]
Efectos secundarios
La principal toxicidad es hepática (enzimas hepáticas anormales); se han descrito miopatía y en raras ocasiones rabdomiólisis .
La combinación de un fármaco para reducir el colesterol, el bezafibrato, y un esteroide anticonceptivo, el acetato de medroxiprogesterona, podría ser un tratamiento eficaz y no tóxico para una variedad de cánceres, según han descubierto investigadores de la Universidad de Birmingham. [8]
Modo de acción
Al igual que otros fibratos, el bezafibrato es un agonista de PPARα ; algunos estudios sugieren que también puede tener cierta actividad sobre PPARγ y PPARδ.
Síntesis
Otra evidencia de que existe una tolerancia sustancial en masa en la posición para la proporciona el agente reductor de lípidos bezafibrato.
Síntesis de bezafibrato: [9] [10]
La p -clorobenzamida de la tiramina se somete a una síntesis de éter de Williamson con 2-bromo-2-metilpropionato de etilo para completar la síntesis. El grupo éster se hidroliza en el medio de reacción alcalino.
Historia
El bezafibrato fue introducido por primera vez por Boehringer Mannheim en 1977.
Referencias
^ Fischer J, Ganellin CR (2006). Descubrimiento de fármacos basado en análogos. John Wiley & Sons. pág. 474. ISBN 9783527607495.
^ Behar S, et al. (Estudio de prevención del infarto con bezafibrato (BIP)) (julio de 2000). "Prevención secundaria mediante el aumento del colesterol HDL y la reducción de los triglicéridos en pacientes con enfermedad de la arteria coronaria". Circulation . 102 (1): 21–27. doi : 10.1161/01.cir.102.1.21 . PMID 10880410.
^ Tenenbaum A, Motro M, Fisman EZ, Tanne D, Boyko V, Behar S (mayo de 2005). "Bezafibrato para la prevención secundaria del infarto de miocardio en pacientes con síndrome metabólico". Archivos de Medicina Interna . 165 (10): 1154–1160. doi : 10.1001/archinte.165.10.1154 . PMID 15911729.
^ Tenenbaum A, Motro M, Fisman EZ, Schwammenthal E, Adler Y, Goldenberg I, et al. (mayo de 2004). "Ligando del receptor activado por el proliferador de peroxisomas bezafibrato para la prevención de la diabetes mellitus tipo 2 en pacientes con enfermedad de la arteria coronaria". Circulation . 109 (18): 2197–2202. doi : 10.1161/01.CIR.0000126824.12785.B6 . PMID 15123532.
^ Tenenbaum A, Fisman EZ, Boyko V, Benderly M, Tanne D, Haim M, et al. (abril de 2006). "Atenuación de la progresión de la resistencia a la insulina en pacientes con enfermedad de la arteria coronaria mediante bezafibrato". Archivos de Medicina Interna . 166 (7): 737–741. doi : 10.1001/archinte.166.7.737 . PMID 16606809.
^ Teramoto T, Shirai K, Daida H, Yamada N (marzo de 2012). "Efectos del bezafibrato en el metabolismo lipídico y de la glucosa en pacientes dislipidémicos con diabetes: el estudio J-BENEFIT". Cardiovascular Diabetology . 11 (1): 29. doi : 10.1186/1475-2840-11-29 . PMC 3342914 . PMID 22439599.
^ Dumont M, Stack C, Elipenahli C, Jainuddin S, Gerges M, Starkova N, et al. (diciembre de 2012). "La administración de bezafibrato mejora los déficits conductuales y la patología de tau en ratones P301S". Genética molecular humana . 21 (23): 5091–5105. doi :10.1093/hmg/dds355. PMC 3490516 . PMID 22922230.
^ "Anticonceptivos, medicamentos para reducir el colesterol utilizados en el tratamiento del cáncer". Science Daily . 14 de mayo de 2015.
^ DE 2149070, Witte EC, Stach K, Stork H, Thiel M, Schmidt F, "Phenoxialquilcarbonsäurederivate und Verfahren zur Herstellung derselben [Derivados del ácido fenoxialquilcarboxílico y procesos para su producción]", publicado el 5 de abril de 1973, publicado el 23 Abril de 1978, asignado a Boehringer Mannheim GmbH
^ US 3781328, Witte EC, Stach K, Stork H, Thiel M, Schmidt F, "Compuestos de ácido fenoxi-alquil-carboxílico", expedido el 25 de diciembre de 1973, asignado a Boehringer Mannheim GmbH
