TGFBR3

Gen codificador de proteínas en la especie Homo sapiens

El betaglicano, también conocido como receptor III del factor de crecimiento transformante beta ( TGFBR3 ), es un proteoglicano de sulfato de condroitina / sulfato de heparán de la superficie celular de >300 kDa en peso molecular. El betaglicano se une a varios miembros de la superfamilia de ligandos TGF-beta a través de su proteína central, y bFGF a través de sus cadenas de sulfato de heparán. ^{[5] [6]} TGFBR3 es el tipo de receptor TGF-beta más ampliamente expresado . Su afinidad hacia todas las isoformas individuales de TGF-beta es igualmente alta y, por lo tanto, juega un papel importante como correceptor que media la unión de TGF-beta a sus otros receptores, específicamente TGFBR2. La actividad quinasa intrínseca de este receptor aún no se ha descrito. Con respecto a la señalización de TGF-beta, generalmente se considera un receptor no señalizador o un correceptor. ^{[7] [8]} Al unirse a varios miembros de la superfamilia TGF-beta en la superficie celular, actúa como un reservorio de TGF-beta. ^[6]

El estudio de un ratón knock-out para el gen Tgfbr3 mostró un efecto fundamental en el correcto desarrollo de los órganos y la viabilidad general de los animales utilizados. En el mismo estudio, no se detectaron cambios significativos en la señalización Smad (típica de la cascada TGF-beta). Este hecho sugiere que otras funciones aún no descritas del betaglicano pueden estar mediadas por vías de señalización no clásicas. ^[7]

Dominios y funciones

El TGFBR3 está compuesto por un dominio receptor extracelular que consta de 849 aminoácidos y que está conectado intracelularmente a un dominio citoplasmático corto . El betaglicano, que se expresa en una amplia gama de tipos de células dentro del organismo, se puede encontrar en forma de receptor unido a la membrana o como una proteína soluble capaz de interactuar con la matriz extracelular ( ECM ). ^{[7] [9]}

La formación de betaglicano soluble está mediada por metaloproteinasas y otras enzimas presentes en la matriz extracelular. ^[9] La escisión proteolítica libera un ectodominio que contiene dos sitios de unión para el TGF-beta. Debido a la alta afinidad por su ligando, el betaglicano libre es un factor importante en la deposición y neutralización de esta citocina dentro de la matriz extracelular. La proporción de variantes de membrana y solubles en el organismo afecta significativamente la disponibilidad de TGF-beta y la posterior señalización intracelular. ^[10]

El dominio citoplasmático media las interacciones con las proteínas de andamiaje dentro de la célula. Estas interacciones intracelulares no afectan la funcionalidad del ectodominio ni su afinidad con el TGF-beta. Sin embargo, sí afectan la migración celular y la respuesta general de una célula dada a la acción del TGF-beta. ^{[7] [11]}

La liberación de la citocina puede ocurrir debido a la actividad proteolítica de la serina proteasa proapoptótica, la granzima B. ^[12] La plasmina, una serina proteasa presente en la sangre, se activa como parte de las reacciones inflamatorias y luego participa en la degradación definitiva del betaglicano. ^[10]

Véase también

• Receptores de TGF beta

Referencias

1. GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000069702 – Ensembl , mayo de 2017
2. GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000029287 – Ensembl , mayo de 2017
3. "Referencia de PubMed humana:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
4. "Referencia PubMed de ratón:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU . .
5. Andres JL, Stanley K, et al. (1989). "Formas solubles y ancladas a la membrana de betaglicano, un proteoglicano polimórfico que se une al factor de crecimiento transformante beta". J. Cell Biol . 109 (6 (Pt 1)): 3137–3145. doi :10.1083/jcb.109.6.3137. PMC 2115961. PMID  2592419 . 
6. Andres JL, DeFalcis D, et al. (1992). "Unión de dos familias de factores de crecimiento a dominios separados del proteoglicano betaglicano". J. Biol. Chem . 267 (9): 5927–5930. doi : 10.1016/S0021-9258(18)42643-9 . PMID  1556106.
7. Vander Ark, Alexandra; Cao, Jingchen; Li, Xiaohong (1 de diciembre de 2018). "Receptores de TGF-β: en y más allá de la señalización de TGF-β". Señalización celular . 52 : 112–120. doi : 10.1016/j.cellsig.2018.09.002 . ISSN  0898-6568. PMID  30184463. S2CID  52164499.
8. Batlle, Eduard; Massagué, Joan (abril de 2019). "Transforming Growth Factor-β Signaling in Immunity and Cancer". Inmunidad . 50 (4): 924–940. doi :10.1016/j.immuni.2019.03.024. ISSN  1074-7613. PMC 7507121 . PMID  30995507. 
9. Velasco-Loyden, Gabriela; Arribas, Joaquín; López-Casillas, Fernando (febrero de 2004). "La liberación de betaglicano está regulada por pervanadato y mediada por la metaloproteasa-1 de matriz de tipo membrana". Journal of Biological Chemistry . 279 (9): 7721–7733. doi : 10.1074/jbc.m306499200 . ISSN  0021-9258. PMID  14672946.
10. Mendoza, Valentín; Vilchis-Landeros, M. Magdalena; Mendoza-Hernández, Guillermo; Huang, Tao; Villarreal, Maria M.; Hinck, Andrew P.; López-Casillas, Fernando; Montiel, Jose-Luis (2009-12-15). "El betaglicano tiene dos dominios independientes necesarios para la unión de alta afinidad a TGF-β: la escisión proteolítica separa los dominios e inactiva la actividad neutralizante del receptor soluble". Bioquímica . 48 (49): 11755–11765. doi :10.1021/bi901528w. ISSN  0006-2960. PMC 2796082 . PMID  19842711. 
11. Chen, Yuhong; Di, Cuixia; Zhang, Xuetian; Wang, Jing; Wang, colmillo; Yan, Jun‐fang; Xu, Caipeng; Zhang, Jinhua; Zhang, Qianjing; Li, Hongyan; Yang, Hongying (marzo de 2020). "Vía de señalización del factor de crecimiento transformante β: una diana terapéutica prometedora para el cáncer". Revista de fisiología celular . 235 (3): 1903-1914. doi :10.1002/jcp.29108. ISSN  0021-9541. PMID  31332789. S2CID  198172452.
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Lectura adicional

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• Morén A, Ichijo H, Miyazono K (1992). "Clonación molecular y caracterización de los receptores de tipo III del factor de crecimiento transformante beta humano y porcino". Biochem. Biophys. Res. Commun . 189 (1): 356–62. doi :10.1016/0006-291X(92)91566-9. PMID  1333192.
• López-Casillas F, Cheifetz S, Doody J, et al. (1991). "Estructura y expresión del proteoglicano de membrana betaglicano, un componente del sistema del receptor de TGF-beta". Cell . 67 (4): 785–95. doi :10.1016/0092-8674(91)90073-8. PMID  1657406. S2CID  54304782.
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Enlaces externos

• betaglicano en los encabezados de temas médicos (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.