Trichophyton rubrum es un hongo dermatofítico del filo Ascomycota . Es un saprótrofo antropofílico , exclusivamente clonal [2] que coloniza las capas superiores de la piel muerta y es la causa más común de pie de atleta , infección fúngica de las uñas, tiña inguinal y tiña en todo el mundo. [3] Trichophyton rubrum fue descrito por primera vez por Malmsten en 1845 y actualmente se considera un complejo de especies que comprende múltiples morfotipos con patrones geográficos, varios de los cuales se han descrito formalmente como taxones distintos, incluidos T. raubitschekii , T. gourvilii , T. megninii y T. soudanense . [4] [5] [6]
Los aislamientos típicos de T. rubrum son blancos y algodonosos en la superficie. La parte inferior de la colonia suele ser roja, aunque algunos aislamientos parecen más amarillentos y otros más parduzcos. [7] Trichophyton rubrum crece lentamente en cultivo con una escasa producción de microconidios en forma de lágrima o clavija lateralmente en las hifas fértiles . Los macroconidios, cuando están presentes, tienen paredes lisas y una forma estrecha de maza, aunque la mayoría de los aislamientos carecen de macroconidios . [7] El crecimiento se inhibe en presencia de ciertos compuestos que contienen azufre, nitrógeno y fósforo. Se sabe que los aislamientos de T. rubrum producen penicilina in vitro e in vivo . [8]
Las cepas de T. rubrum forman dos subpoblaciones biogeográficas distintas. Una está restringida en gran medida a partes de África y el sur de Asia, mientras que la otra consiste en una población que se ha extendido por todo el mundo. Los aislamientos de la subpoblación afroasiática se manifiestan clínicamente más comúnmente como tinea corporis y tinea capitis . [5] En contraste, la subpoblación distribuida globalmente se manifiesta predominantemente en tinea pedis y tinea unguium . [5] Diferentes miembros del complejo T. rubrum son endémicos de diferentes regiones; los aislamientos previamente referidos como T. megninii son originarios de Portugal, mientras que T. soudanense y T. gourvilii se encuentran en África subsahariana. Todas las especies incluidas en el complejo T. rubrum son de tipo de apareamiento "–", con la excepción de T. megninii que representa el tipo de apareamiento "+" y es auxotrófica para L -histidina . [5] La identidad del tipo de apareamiento de T. soudanense sigue siendo desconocida. [7] Trichophyton raubitschekii, que es común en el noroeste de la India y el sudeste asiático, así como en partes de África occidental, se caracteriza por colonias fuertemente granulares y es la única variante del complejo que produce ureasa de manera confiable . [7] Además de la regioselectividad de estas variantes del género Trichophyton , las combinaciones [ ¿cuáles? ] de especies variables del género pueden tener efectos multiplicativos que son invisibles para el sistema inmunológico del huésped, lo que resulta en una infección potencialmente crónica. [9]
Como prueba preliminar que indica infección, los pelos arrancados y los raspados de piel y uñas se pueden observar directamente bajo un microscopio para detectar elementos fúngicos. T. rubrum no se puede distinguir de otros dermatofitos en este examen directo. Se puede distinguir in vitro de otros dermatofitos por medio de la micromorfología característica en cultivo, que generalmente consiste en microconidios pequeños en forma de lágrima, así como su pigmentación inversa habitual de colonias de color rojo sangre en la mayoría de los medios de crecimiento. Además, se puede utilizar la prueba de agar de glucosa sólida con leche púrpura de bromocresol (BCP) para distinguirlo. Diferentes especies de Trichophyton liberan diferentes cantidades de ion amonio, lo que altera el pH de este medio. En esta prueba, el medio que soporta T. rubrum permanece azul cielo, lo que indica un pH neutro, hasta 7 a 10 días después de la inoculación. [7] [10] En el crecimiento primario en agar dextrosa Sabouraud con cicloheximida y antibacterianos, los organismos contaminantes pueden causar confusión, ya que las colonias de T. rubrum privadas de glucosa por contaminantes competitivos pueden crecer sin formar el pigmento rojo distintivo de la especie. [7] Tanto las bacterias resistentes a los antibióticos como los hongos saprotróficos pueden competir con T. rubrum por la glucosa si contaminan la muestra. La producción de pigmento rojo se puede restaurar en dichos aislamientos contaminados utilizando agar de eritritol y albúmina de casaminoácidos (CEA). [7] Los cultivos de T. rubrum se pueden aislar tanto en medios que contienen cicloheximida como en medios libres de cicloheximida. Estos últimos se utilizan convencionalmente para la detección de infecciones de las uñas causadas por no dermatofitos como Neoscytalidium dimidiatum . [7] Una prueba cutánea es ineficaz para diagnosticar la infección activa y a menudo produce resultados falsos negativos. [11]
Trichophyton rubrum rara vez se aísla de animales. [7] En humanos, los hombres se infectan con más frecuencia que las mujeres. [12] Las infecciones pueden manifestarse como formas crónicas y agudas. [10] Típicamente, las infecciones por T. rubrum se restringen a las capas superiores de la epidermis; sin embargo, son posibles infecciones más profundas. [13] Se cree que aproximadamente el 80-93% de las infecciones crónicas por dermatofitos en muchas partes del mundo desarrollado son causadas por T. rubrum , incluidos los casos de tinea pedis (pie), tinea unguium (uña), tinea manuum (mano), tinea cruris (ingle) y tinea corporis (brazos y piernas), así como algunos casos de tinea barbae (barba). [5] También se sabe que Trichophyton rubrum causa foliculitis , en cuyo caso se caracteriza por un elemento fúngico en los folículos y células gigantes de cuerpo extraño en la dermis. [10] Una infección por T. rubrum también puede formar un granuloma . En pacientes con inmunodeficiencias (p. ej., síndrome de Cushing ) pueden aparecer formaciones extensas de granulomas. Los neonatos inmunodeficientes son susceptibles a la infección sistémica por T. rubrum . [10]
Las infecciones por Trichophyton rubrum no provocan respuestas inflamatorias fuertes, ya que este agente suprime las respuestas inmunes celulares que involucran a los linfocitos , particularmente las células T. [10] El manano, un componente de la pared celular fúngica, también puede suprimir las respuestas inmunes, aunque el mecanismo de acción sigue siendo desconocido. [11] La infección por Trichophyton rubrum se ha asociado con la inducción de una reacción id en la que una infección en una parte del cuerpo induce una respuesta inmune en forma de una erupción estéril en un sitio remoto. [7] Las formas clínicas más comunes de infección por T. rubrum se describen a continuación.
Trichophyton rubrum es una de las causas más comunes de tinea pedis crónica, comúnmente conocida como pie de atleta. [12] Las infecciones crónicas de tinea pedis resultan en pie de mocasín , en el que todo el pie forma parches escamosos blancos y las infecciones generalmente afectan ambos pies. [10] Es probable que las personas con tinea pedis tengan infección en múltiples sitios. [12] Las infecciones se pueden curar o controlar espontáneamente con un tratamiento antimicótico tópico. Aunque la tinea pedis por T. rubrum en niños es extremadamente rara, se ha informado en niños de tan solo dos años de edad. [13]
La tiña de la mano es causada comúnmente por T. rubrum y se caracteriza por infecciones unilaterales de la palma de la mano. [10]
Junto con E. floccosum , T. rubrum es la causa más común de esta enfermedad, también conocida como "tiña inguinal". Las infecciones causan lesiones de color marrón rojizo principalmente en la parte superior de los muslos y el tronco, que están delimitadas por un borde elevado. [10]
Considerada en el pasado como un agente causal poco frecuente, [12] T. rubrum es ahora la causa más frecuente de enfermedad fúngica invasiva de las uñas (llamada onicomicosis o tiña ungueal). [10] La invasión de las uñas por T. rubrum tiende a limitarse a la parte inferior de la placa ungueal y se caracteriza por la formación de placas blancas en la lúnula que pueden extenderse a toda la uña. La uña a menudo se engrosa y se vuelve quebradiza, se vuelve marrón o negra. [13] Las infecciones por T. rubrum son frecuentemente crónicas y permanecen limitadas a las uñas de solo uno o dos dedos durante muchos años sin progresión. [12] La curación espontánea es rara. [12] Estas infecciones generalmente no responden a los tratamientos tópicos y responden solo a la terapia sistémica. [ cita requerida ] Aunque se observa con mayor frecuencia en adultos, se han registrado infecciones ungueales por T. rubrum en niños. [12]
Se cree que Trichophyton rubrum evolucionó a partir de un ancestro zoofílico , estableciéndose finalmente como un agente exclusivo de dermatofitosis en huéspedes humanos. Los análisis genéticos de T. rubrum han revelado la presencia de proteínas de choque térmico, transportadores, enzimas metabólicas y un sistema de regulación positiva de enzimas clave en el ciclo del glioxilato. [3] La especie secreta más de 20 proteasas diferentes , incluidas exopeptidasas y endopeptidasas . [13] Estas proteasas permiten a T. rubrum digerir queratina , colágeno y elastina humanos ; tienen un pH óptimo de 8 y dependen del calcio. [13] Aunque T. rubrum comparte afiliaciones filogenéticas con otros dermatofitos, tiene un sistema de regulación de proteínas distintivo.
Esta especie tiene una propensión a infectar la piel glabra (sin pelo) y sólo excepcionalmente se la conoce en otros sitios. [13] La transmisión se produce a través de toallas, sábanas y ropa infectadas (los factores que contribuyen son la alta humedad, el calor, la transpiración, la diabetes mellitus, la obesidad y la fricción de la ropa). [12] La infección se puede evitar con modificaciones del estilo de vida y de la higiene, como evitar caminar descalzo sobre suelos húmedos, especialmente en zonas comunes. [12]
El tratamiento depende del lugar y la gravedad de la infección. Para la tinea pedis, muchas cremas antimicóticas como el nitrato de miconazol , el clotrimazol , el tolnaftato (un tiocarbamato sintético), el clorhidrato de terbinafina , el clorhidrato de butenafina y el ácido undecilénico son eficaces. Para infecciones más graves o complicadas, el ketoconazol oral ha demostrado históricamente ser un tratamiento eficaz para las infecciones por T. rubrum , pero ya no se utiliza para esta indicación debido al riesgo de daño hepático como efecto secundario. [14] Se ha demostrado que la terbinafina, el itraconazol o el fluconazol orales son tratamientos más seguros y eficaces. La terbinafina y la naftifina (cremas tópicas) han tratado con éxito la tinea cruris y la tinea corporis causadas por T. rubrum . [15] Se ha descubierto que las infecciones por Trichophyton rubrum son susceptibles al tratamiento fotodinámico, [16] la irradiación láser, [17] y la fotoactivación del tinte rosa de bengala mediante luz láser verde. [18]
La tiña ungueal presenta un desafío terapéutico mucho mayor, ya que las cremas tópicas no penetran el lecho ungueal. Históricamente, el tratamiento sistémico con griseofulvina mostró mejoras en algunos pacientes con tiña ungueal; sin embargo, el fracaso fue común incluso en tratamientos prolongados (p. ej., > 1 año). Las modalidades de tratamiento actuales incluyen terbinafina oral, itraconazol oral y "terapia de pulso" intermitente con itraconazol oral [19] [20] Las infecciones de las uñas de las manos se pueden tratar en 6 a 8 semanas, mientras que las infecciones de las uñas de los pies pueden tardar hasta 12 semanas en lograr la curación. [12] El tratamiento tópico con apósito oclusivo que combina una pasta de urea al 20% con tolnaftato al 2% también ha demostrado ser prometedor para ablandar la placa ungueal y promover la penetración del agente antimicótico en el lecho ungueal. [12]