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LY294002

LY294002 es un compuesto químico que contiene morfolina y es un potente inhibidor de numerosas proteínas y un fuerte inhibidor de las fosfoinosítido 3-quinasas (PI3K). [1] Generalmente se considera una herramienta de investigación no selectiva y no debe utilizarse para experimentos cuyo objetivo sea atacar únicamente a la PI3K. [2]

Dos de ellos son el protooncogén serina/treonina-proteína quinasa ( PIM1 ) y la subunidad catalítica gamma de la fosfatidilinositol-4,5-bisfosfato 3-quinasa P110 isoforma gamma. [3] Con una CI50 de 1,4 μM es algo menos potente que la wortmanina , otro inhibidor conocido de la PI3 quinasa . Sin embargo, LY294002 es un inhibidor reversible de PI3K mientras que la wortmanina actúa de forma irreversible. [4]

La aplicación de LY294002 provoca una aceleración sustancial de la frecuencia de MEPP (150 μM) en la unión neuromuscular de la rana a través de un mecanismo que es independiente del calcio intraterminal. LY294002 provoca la liberación de MEPP a través de una perturbación de la función de la sinaptotagmina. [5]

LY294002 también es un inhibidor de BET (por ejemplo, de BRD2, BRD3 y BRD4). [6]

Solicitud

Investigación

Se ha demostrado que la administración de LY294002 tiene un efecto aditivo sobre la actividad antiviral de la quercetina contra el virus de la hepatitis C. [7]

Referencias

  1. ^ Maira SM, Stauffer F, Schnell C, García-Echeverría C (febrero de 2009). "Inhibidores de PI3K para el tratamiento del cáncer: ¿dónde estamos?". Biochemical Society Transactions . 37 (Pt 1): 265–272. doi :10.1042/BST0370265. PMID  19143644.
  2. ^ Arrowsmith CH, Audia JE, Austin C, Baell J, Bennett J, Blagg J, et al. (agosto de 2015). "La promesa y el peligro de las sondas químicas". Nature Chemical Biology . 11 (8): 536–541. doi :10.1038/nchembio.1867. PMC 4706458 . PMID  26196764. 
  3. ^ "LY294002". DrugBank . Consultado el 25 de septiembre de 2009 .
  4. ^ Vlahos CJ, Matter WF, Hui KY, Brown RF (febrero de 1994). "Un inhibidor específico de la fosfatidilinositol 3-quinasa, 2-(4-morfolinil)-8-fenil-4H-1-benzopiran-4-ona (LY294002)". The Journal of Biological Chemistry . 269 (7): 5241–5248. doi : 10.1016/S0021-9258(17)37680-9 . PMID  8106507.
  5. ^ Searl TJ, Silinsky EM (diciembre de 2005). "LY 294002 inhibe la activación del receptor de adenosina mediante un mecanismo independiente de los efectos sobre la quinasa PI-3 o la quinasa de caseína II". Señalización purinérgica . 1 (4): 389–394. doi :10.1007/s11302-005-0778-6. PMC 2096559 . PMID  18404524. 
  6. ^ Dittmann A, Werner T, Chung CW, Savitski MM, Fälth Savitski M, Grandi P, et al. (febrero de 2014). "La sonda PI3-quinasa LY294002, comúnmente utilizada, es un inhibidor de los bromodominios BET". ACS Chemical Biology . 9 (2): 495–502. doi :10.1021/cb400789e. PMID  24533473.
  7. ^ Pisonero-Vaquero S, García-Mediavilla MV, Jorquera F, Majano PL, Benet M, Jover R, et al. (marzo de 2014). "La modulación de la lipogénesis dependiente de PI3K-LXRα mediada por estrés oxidativo/nitrosativo contribuye a la inhibición de la replicación del VHC por la quercetina". Laboratory Investigation; A Journal of Technical Methods and Pathology . 94 (3): 262–274. doi : 10.1038/labinvest.2013.156 . PMID  24492281.