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HLA-A1

HLA-A1 (A1) es un serotipo de antígeno leucocitario humano dentro  del grupo de serotipos "A" de HLA-A . El serotipo está determinado por el reconocimiento de anticuerpos del subconjunto α 1 de las cadenas α de HLA-A. Para A1, la cadena alfa "A" está codificada por el grupo de alelos HLA-A *01 y la cadena β está codificada por el locus B2M . [1] Este grupo actualmente está dominado por A*01:01. A1 y A *01 son casi sinónimos en significado. A1 es más común en Europa que en otros lugares, es parte de un haplotipo largo que parece haber sido frecuente en los pueblos antiguos del noroeste de Europa. A1 es un componente frecuente del haplotipo AH8.1 . La positividad del serotipo A1 está aproximadamente vinculada a una gran cantidad de enfermedades inflamatorias y afecciones que se cree que tienen participación del sistema inmunológico. Debido a su vinculación con el haplotipo AH8.1, muchos estudios mostraron una asociación con A1 o A1,B8, pero más tarde se observó una deriva de la asociación hacia los alelos de genes de la región de clase II, DR3 y DQ2.5. Si bien no está claro qué papel tiene A1 en las enfermedades infecciosas, algunos vínculos con las tasas de infección en el VIH siguen estando asociados con la región A1 del haplotipo.

Serotipo

En todos los casos hasta el momento, se ha encontrado que el HLA-A1 está vinculado a la enfermedad por asociación, pero hay pocos que definan que el HLA-A1 tiene un riesgo genético predominante en relación con otros alelos genéticos en la vecindad del gen A1 en el haplotipo más grande.

A1 y enfermedades autoinmunes

El serotipo A1 se asoció con varias enfermedades cuando se describieron por primera vez los antígenos "HL-A" . Las asociaciones se expandieron rápidamente para incluir "HL-A8" HLA-B8 , ya que se descubrió que los HLA A1 y B8 estaban comúnmente vinculados. A medida que se caracterizó DRw3, el riesgo autoinmunitario se desplazó hacia la región de clase II.

El haplotipo A1-B58 (A1-B17 donde B58 es dominante) puede permanecer asociado con el anticuerpo anticitoplasma de neutrófilos (ANCA) [3]

A1 en la diabetes

Con la excepción de la diabetes tipo 1, la mayor parte de la evidencia de la asociación directa de A1 con enfermedades autoinmunes se evaporó cuando se caracterizaron los genes DR3 y DQ2. Si bien la diabetes tipo 1 muestra una asociación extendida en el haplotipo HLA A1-B8-DR3-DQ2, la asociación parece no extenderse más allá del locus HLA-B. [4] Un estudio reciente del fenotipo DR3-DQ2/DR4-DQ8 encontró que A1-cw7-B8 era en realidad menor de lo esperado en relación con otros tipos AB, lo que indica que los genes asociados al riesgo se encuentran entre B8 y DR3. Sin embargo, un estudio en otro lugar mostró que A*01:01 parece alterar el riesgo de diabetes tipo 1 , pero no Cw7-B8. [5] El ejemplo de la diabetes tipo 1 muestra la dificultad inherente en el uso del análisis de ligamiento solo para cifrar el riesgo.

A1 y enfermedad alérgica, sensibilidades

Al principio del estudio de HLA se encontró una asociación entre HL A1, B8 en la enfermedad alérgica y se descubrió que estos estaban vinculados a la región extendida HLA A1-B8.

Curiosamente, también se encontró que la A1 estaba asociada con la cirrosis hepática inducida por metotrexato . [6] Mientras que se encontró que la A1 estaba asociada negativamente con otras enfermedades como la neumoconiosis de los trabajadores del carbón y la lepra. [7] [8] [9]

A1 y enfermedades infecciosas

En los primeros estudios, se descubrió que A1 se asociaba con algunas enfermedades infecciosas o protegía contra ellas. [10] [11] [12] Algunas enfermedades asociadas con A1 en realidad se vinculan con el haplotipo extendido A1-B8, como la hepatitis inducida por virus y la progresión acelerada del VIH.

La asociación entre A1 y B8 mostró un aumento del riesgo de infección por sarampión , [13] sin embargo, la significancia no fue consistente. [14] Un artículo más reciente mostró una asociación de A*01:01 con respuestas inferiores a la media a la vacuna contra el sarampión . [15] En el caso de la rubéola, se encontró con mayor frecuencia A1-B8 en personas infectadas como resultado de la transferencia materna. [16] También se encontró que A1 se asociaba con el herpes circumoral . [10] También se describió una asociación entre A1 y el herpes labial . [17] Posteriormente, también se demostró la asociación con el herpes simple . [18]

A1 en el linfoma

En el linfoma de Hodgkin, HLA-A1, [19] pero DR3 no se encontró más alto. [20] El haplotipo A1-B8-DR3-DQ2 tiene una asociación conocida con el linfoma de células T asociado a enteropatía , aproximadamente el 70% de los pacientes son homocigotos para DQ2 con al menos una copia de DR3-DQ2.

Alelos

La mayor parte del riesgo de enfermedad que confiere A*01:01 está representado por los riesgos del serotipo A1 o el riesgo del serotipo A1-B8 (en Europa, A1-B8 casi siempre está compuesto por A*01:01 y B*08:01). Los otros alelos, A*01:02 y A*01:03, pueden conferir riesgos específicos. Por ejemplo, se encontró que A*01:02 estaba vinculado a un tipo de accidente cerebrovascular que se observa con frecuencia en niños con anemia de células falciformes. [22]

Hay un informe que indica que en las comunidades somalíes dentro de los EE. UU., 2/3 de los portadores de A1 tienen la isoforma A*01:03.

Haplotipos A1-B

Referencias

  1. ^ Arce-Gomez B, Jones EA, Barnstable CJ, Solomon E, Bodmer WF (febrero de 1978). "El control genético de los antígenos HLA-A y B en híbridos de células somáticas: requerimiento de microglobulina beta2". Antígenos tisulares . 11 (2): 96–112. doi :10.1111/j.1399-0039.1978.tb01233.x. PMID  77067.
  2. ^ Formulario de consulta de alelos IMGT/HLA - Instituto Europeo de Bioinformática
  3. ^ Shankarkumar U, Ghosh K, Pradhan V, Badakere S, Mohanty D (2005). "Asociación inmunogenética en pacientes con anticuerpos anticitoplasma de neutrófilos (ANCA) de Mumbai, Maharashtra, India". J Autoimmun . 24 (3): 227–33. doi :10.1016/j.jaut.2005.01.009. PMID  15848045.
  4. ^ Noble JA, Martin A, Valdes AM, et al. (2008). "El riesgo de diabetes tipo 1 para los haplotipos HLA-DR3 depende del contexto genotípico: asociación de los loci DPB1 y HLA clase I entre pacientes italianos emparejados con DR3 y DR4 y controles". Hum. Immunol . 69 (4–5): 291–300. doi :10.1016/j.humimm.2008.02.003. PMC 2505335. PMID  18486765 . 
  5. ^ Noble J, Valdes A, Bugawan T, Apple R, Thomson G, Erlich H (2002). "El locus HLA de clase IA afecta la susceptibilidad a la diabetes tipo 1". Hum Immunol . 63 (8): 657–64. doi :10.1016/S0198-8859(02)00421-4. PMC 4049513 . PMID  12121673. 
  6. ^ Zachariae H, Kragballe K, Thestrup-Pedersen K, Kissmeyer-Nielsen F (1980). "Antígenos HLA en cirrosis hepática inducida por metotrexato". Acta Derm. Venereol . 60 (2): 165–66. doi : 10.2340/0001555560165166 . PMID  6155028. S2CID  25032022.
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  9. ^ Shankarkumar U, Ghosh K, Badakere S, Mohanty D (2003). "Nuevos alelos HLA de clase I asociados con pacientes indios con lepra". J. Biomed. Biotechnol . 2003 (3): 208–211. doi : 10.1155/S1110724303210019 . PMC 400212. PMID  12975536 . 
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