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CYP26B1

El citocromo P450 26B1 es una proteína que en los humanos está codificada por el gen CYP26B1 . [5] [6]

Este gen codifica un miembro de la superfamilia de enzimas del citocromo P450 . Las proteínas del citocromo P450 son monooxigenasas que catalizan muchas reacciones implicadas en el metabolismo de fármacos y la síntesis de colesterol , esteroides y otros lípidos . La enzima codificada por este gen está implicada en la inactivación específica del ácido todo-trans-retinoico a formas hidroxiladas, como el ácido 4-oxo-, 4-OH- y 18-OH-todo-trans-retinoico. [6]

En un embrión de ratón en desarrollo, el CYP26B1 se expresa en la punta distal de la yema de la extremidad en formación con una abundancia en la cresta ectodérmica apical . En un modelo de ratón knock-out, los ratones manifiestan malformaciones graves en las extremidades y mueren después del nacimiento debido a dificultad respiratoria. [7] Sin embargo, si la expresión del CYP26B1 se elimina condicionalmente solo antes de E9.5, las extremidades no se truncan tan gravemente y se ven más dedos. La investigación sugiere que esta diferencia es atribuible al momento de la diferenciación de los condroblastos. [8]

Se ha demostrado que el CYP26B1 se expresa en exceso en las células de cáncer colorrectal en comparación con el epitelio colónico normal . La expresión del CYP26B1 también fue pronóstica independiente en pacientes con cáncer colorrectal y la expresión fuerte se asoció con un peor pronóstico. [9]

En el ratón, se ha demostrado que la enzima que degrada los retinoides, codificada por el gen CYP26B1, también desempeña un papel importante en el desarrollo de las gónadas masculinas y la espermatogénesis. [10] Las acciones del ácido retinoico (AR) son suprimidas por el CYP26B1, que detiene la diferenciación de las células germinales masculinas. [11] El AR es responsable de la activación de Stra8, que envía señales a las células germinales XX para que progresen a la profase meiótica I. Las acciones de Stra8 son inhibidas por el CYP26B1 hasta que el macho alcanza la edad puberal. El mecanismo por el cual el CYP26B1 se regula a la baja en los testículos aún no se ha descubierto.

En un estudio de todo el genoma, se identificaron CCHCR1, TCN2, TNXB, LTA, FASN y CYP26B1 como loci asociados con un riesgo de desarrollar carcinoma de células escamosas de esófago. De estos loci, CYP26B1 exhibió el tamaño del efecto más alto. Además, se encontró que el locus CYP26B1 tenía dos alelos con diferentes capacidades para catabolizar el ácido retinoico all-trans, un agente quimioterapéutico. Cuando se sobreexpresó el alelo con la mayor capacidad catabólica, rs138478634-GA, la proliferación celular aumentó significativamente en comparación con el otro alelo, rs138478634-GG. Además, la investigación sugiere una interacción con el estilo de vida donde las personas con el alelo de riesgo que fuman o beben presentan una razón de probabilidades más de dos veces mayor que los fumadores o bebedores sin la variante o las personas que se abstienen. [12]

Véase también

Referencias

  1. ^ abc GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000003137 – Ensembl , mayo de 2017
  2. ^ abc GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000063415 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ^ "Referencia de PubMed humana:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ^ "Referencia PubMed de ratón:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU . .
  5. ^ Nelson DR (diciembre de 1999). "Un segundo CYP26 P450 en humanos y peces cebra: CYP26B1". Arch Biochem Biophys . 371 (2): 345–7. doi :10.1006/abbi.1999.1438. PMID  10545224.
  6. ^ ab "Gen Entrez: CYP26B1 citocromo P450, familia 26, subfamilia B, polipéptido 1".
  7. ^ Yashiro K, Zhao X, Uehara M, Yamshita K, Nishijima M, Nishino J, Saijoh Y, Sakai Y, Hamada H (2004). "La regulación de la distribución del ácido retinoico es necesaria para la formación de patrones proximales y distales y el crecimiento de las extremidades en desarrollo del ratón". Dev. Cell . 6 (3): 411–22. doi : 10.1016/s1534-5807(04)00062-0 . PMID  15030763.
  8. ^ Dranse HJ, Sampaio AV, Petkovich M, Underhill TM (2011). "La eliminación genética de Cyp26b1 afecta negativamente a la esqueletogénesis de las extremidades al inhibir la condrogénesis". J. Cell Sci . 124 (16): 2723–34. doi :10.1242/jcs.084699. PMID  21807937. S2CID  33340957.
  9. ^ Brown, Gordon; Beatriz Cash; Daniela Blihoghe; Petronella Johansson; Ayham Alnabulsi; Graeme Murray (7 de marzo de 2014). "La expresión y la importancia pronóstica de las enzimas metabolizadoras del ácido retinoico en el cáncer colorrectal". PLOS ONE . ​​9 (3): e90776. Bibcode :2014PLoSO...990776B. doi : 10.1371/journal.pone.0090776 . PMC 3946526 . PMID  24608339. 
  10. ^ Saba R, Wu Q, Saga Y (2014). "CYP26B1 promueve la diferenciación de células germinales masculinas al suprimir las vías mitóticas dependientes de STRA8 y dependientes de STRA8". Dev. Biol . 389 (2): 173–181. doi :10.1016/j.ydbio.2014.02.013. PMID  24576537.
  11. ^ Bowles J, Knight D, Smith C, Wilhelm D, Richman J, Mamiya S, Yashiro K, Chawengsaksophak K, Wilson MJ, Rossant J, Hamada H, Koopman P (2006). "La señalización de retinoides determina el destino de las células germinales en ratones". Science . 312 (5773): 596–600. Bibcode :2006Sci...312..596B. doi :10.1126/science.1125691. PMID  16574820. S2CID  2514848.
  12. ^ Chang J, Zhong R, Tian J, Li J, Zhai K, Ke J, Lou J, Chan W, Zhu B, Shen N, Zhang Y, Gong Y, Yang Y, Zou D, Peng X, Zhang Z, Zhang X, Huang K, Wu T, Wu C, Miao X, Lin D (2018). "Los análisis de todo el exoma identifican una variante de baja frecuencia en CYP26B1 y variantes de codificación adicionales asociadas con el carcinoma de células escamosas de esófago". Nat. Genet . 50 (3): 338–43. doi :10.1038/s41588-018-0045-8. PMID  29379198. S2CID  205571738.

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