El 5-hidroxitriptófano ( 5-HTP ), utilizado médicamente como oxitriptán , es un aminoácido natural y un precursor químico , así como un intermediario metabólico en la biosíntesis del neurotransmisor serotonina .
El 5-HTP se puede fabricar y utilizar como fármaco y suplemento con la DCI oxitriptán . Las marcas comerciales incluyen Cincofarm, Levothym, Levotonine, Oxyfan, Telesol, Tript-OH y Triptum. Como fármaco, se utiliza en el tratamiento de la depresión y para otras indicaciones determinadas.
El 5-HTP se produce a partir del aminoácido triptófano mediante la acción de la enzima triptófano hidroxilasa . La triptófano hidroxilasa es una de las hidroxilasas de aminoácidos aromáticos dependientes de la biopterina . La producción de 5-HTP es el paso limitante de la velocidad en la síntesis de 5-HT (serotonina). El 5-HTP normalmente se convierte rápidamente en 5-HT por la descarboxilasa de aminoácidos. [1]
El 5-HTP se descarboxila a serotonina (5-hidroxitriptamina o 5-HT) por acción de la enzima L-aminoácido aromático descarboxilasa con la ayuda de la vitamina B 6 . [2] Esta reacción ocurre tanto en el tejido nervioso como en el hígado. [3] El 5-HTP atraviesa la barrera hematoencefálica , [4] mientras que el 5-HT no lo hace. Se cree que el exceso de 5-HTP, especialmente cuando se administra con vitamina B 6 , se metaboliza y se excreta. [5] [6]
Aunque el 5-HTP se encuentra en los alimentos sólo en cantidades insignificantes, es una sustancia química que interviene de manera intermedia en el metabolismo del triptófano, un aminoácido que se encuentra en todos los alimentos no fraccionados, y cuyo contenido total de aminoácidos es menor y se correlaciona con una mayor absorción de triptófano. [7]
El 5-HTP se utiliza con fines médicos y como suplemento bajo el nombre de oxitriptán en el tratamiento de la depresión y para algunas otras indicaciones.
Se puede potenciar en combinación con un inhibidor selectivo periférico de la descarboxilasa de los L -aminoácidos aromáticos (AAAD), como la carbidopa o la benserazida . Estos agentes aumentan la potencia y la duración del oxitriptán. Una formulación de combinación en fase de investigación es oxitriptán/carbidopa .
El 5-HTP produce de forma robusta la respuesta de espasmo de cabeza (HTR) en roedores cuando se administra en dosis relativamente altas. [8] [9] [10] [11] De manera similar, la inyección intracerebroventricular de serotonina, pero no la administración periférica de serotonina, produce la HTR. [9] [8] [11] La HTR es inducida por psicodélicos serotoninérgicos como la dietilamida del ácido lisérgico (LSD) y la psilocibina y es un indicador conductual de los efectos psicodélicos. [12] [8]
El HTR del 5-HTP es bloqueado por antagonistas del receptor de serotonina 5-HT 2A , que bloquean los efectos alucinógenos de los psicodélicos serotoninérgicos en humanos, es prevenido por inhibidores de la L -aminoácido descarboxilasa aromática (AAAD) , que bloquean la conversión de 5-HTP en serotonina, y es potenciado por inhibidores de la monoaminooxidasa A (MAO-A) , que previenen la degradación de la serotonina y otras triptaminas endógenas . [9] [8] [10] [11] Además, el HTR del 5-HTP es abolido por los inhibidores de la indoletilamina N -metiltransferasa (INMT) , que bloquean la conversión de serotonina y otras triptaminas endógenas en triptaminas N -metiladas , como la N -metilserotonina (NMS; norbufotenina), bufotenina (5-hidroxi- N , N -dimetiltriptamina; 5-HO-DMT), y N , N -dimetiltriptamina (DMT). [8] [13] [11] Estas triptaminas N -metiladas son bien conocidas por sus efectos psicodélicos, mientras que la serotonina en sí, sin biotransformación , no parece producir efectos psicodélicos. [8] [11] No se ha encontrado que el 5-HTP produzca efectos psicodélicos en humanos, lo que se ha atribuido a las altas dosis requeridas para producir tales efectos. [8] [10] Las dosis de 5-HTP que producen la HTR en roedores son órdenes de magnitud superiores a las dosis de 5-HTP que se han utilizado de forma segura y terapéutica en seres humanos. [10]
La falta de HTR y los efectos psicodélicos con la serotonina en sí se ha atribuido al hecho de que estos efectos parecen depender de la activación de una población de receptores intracelulares 5-HT 2A expresados en neuronas corticales en la corteza prefrontal medial (mPFC) que carecen del transportador de serotonina (SERT) y son inaccesibles a la serotonina. [14] [15] La serotonina en sí es demasiado hidrófila para entrar en las neuronas serotoninérgicas sin el SERT, mientras que los psicodélicos serotoninérgicos y los metabolitos y análogos N -metilados de la serotonina son lipofílicos y entran fácilmente en estas neuronas. [14] [15] Estos hallazgos también pueden explicar por qué los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) y los agentes serotoninérgicos relacionados no producen efectos psicodélicos. [14]