distroglicano

Proteína

El distroglicano es una proteína que en los humanos está codificada por el gen DAG1 . ^{[5] [6] [7]}

El distroglicano es una de las glicoproteínas asociadas a la distrofina , que está codificada por una transcripción de 5,5 kb en el Homo sapiens en el cromosoma 3 . ^[8] Hay dos exones que están separados por un gran intrón . Los exones empalmados codifican un producto proteico que finalmente se escinde en dos subunidades asociadas no covalentemente, α (N-terminal) y β (C-terminal).

Función

En el músculo esquelético, el complejo de distroglicano actúa como un enlace transmembrana entre la matriz extracelular y el citoesqueleto. El α-distroglicano es extracelular y se une a la merosina α-2 laminina en la membrana basal, mientras que el β-distroglicano es una proteína transmembrana y se une a la distrofina, que es una proteína citoesquelética con forma de bastón grande , ausente en Duchenne. Pacientes con distrofia muscular . La distrofina se une a los cables de actina intracelulares . De esta manera, se cree que el complejo de distroglicano, que une la matriz extracelular a los cables de actina intracelulares, proporciona integridad estructural a los tejidos musculares. También se sabe que el complejo de distroglicano actúa como receptor de agrina en el músculo, donde puede regular la agrupación de receptores de acetilcolina inducida por agrina en la unión neuromuscular. También hay evidencia que sugiere la función del distroglicano como parte de la vía de transducción de señales porque se muestra que Grb2 , un mediador de la vía de señales relacionada con Ras , puede interactuar con el dominio citoplasmático del distroglicano.

Expresión

El distroglicano se distribuye ampliamente en tejidos no musculares así como en tejidos musculares. Durante la morfogénesis epitelial del riñón, se ha demostrado que el complejo de distroglicano actúa como receptor de la membrana basal. También se ha informado sobre la expresión de distroglicanos en el cerebro y la retina neural de Mus musculus. Sin embargo, el papel fisiológico del distroglicano en los tejidos no musculares sigue sin estar claro.

En diciembre de 2022, se revisaron las implicaciones de la expresión anormal de distroglicano y/o O -manosilación en la patogénesis del cáncer. ^[9]

Interacciones

Se ha demostrado que el distroglicano interactúa con FYN , ^[10] tirosina quinasa C-src , ^[10] Src , ^[10] NCK1 , ^[10] Grb2 , ^[11] Caveolin 3 ^[12] y SHC1 . ^[10]

Ver también

• Complejo proteico asociado a distrofina
• Proteína de unión a actina
• agrin

Referencias

1. GRCh38: Ensembl lanzamiento 89: ENSG00000173402 - Ensembl , mayo de 2017
2. GRCm38: Ensembl lanzamiento 89: ENSMUSG00000039952 - Ensembl , mayo de 2017
3. "Referencia humana de PubMed:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
4. "Referencia de PubMed del ratón:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
5. Skynner MJ, Gangadharan U, Coulton GR, Mason RM, Nikitopoulou A, Brown SD, Blanco G (enero de 1995). "Mapeo genético de la cifoescoliosis por mutación neuromuscular del ratón". Genómica . 25 (1): 207–213. doi :10.1016/0888-7543(95)80127-8. PMID  7774920.
6. Ibraghimov-Beskrovnaya O, Ervasti JM, Leveille CJ, Slaughter CA, Sernett SW, Campbell KP (febrero de 1992). "Estructura primaria de las glicoproteínas asociadas a la distrofina que unen la distrofina a la matriz extracelular". Naturaleza . 355 (6362): 696–702. Código Bib :1992Natur.355..696I. doi :10.1038/355696a0. PMID  1741056. S2CID  4273337.
7. "Entrez Gene: DAG1 distroglicano 1 (glucoproteína 1 asociada a distrofina)".
8. Spence HJ, Dhillon AS, James M, Winder SJ (mayo de 2004). "Distroglicano, un andamio para la cascada de quinasas ERK-MAP". Informes EMBO . 5 (5): 484–489. doi :10.1038/sj.embor.7400140. PMC 1299052 . PMID  15071496. 
9. Quereda C, Pastor À, Martín-Nieto J (diciembre de 2022). "Implicación de la expresión anormal de distroglicanos y niveles de matriglicanos en la patogénesis del cáncer". Cáncer Cell Internacional . 22 (1): 395. doi : 10.1186/s12935-022-02812-7 . PMC 9733019 . PMID  36494657. 
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Otras lecturas

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• Apel ED, Roberds SL, Campbell KP, Merlie JP (julio de 1995). "Rapsyn puede funcionar como un vínculo entre el receptor de acetilcolina y el complejo de glicoproteína asociado a distrofina de unión a agrina". Neurona . 15 (1): 115-126. doi : 10.1016/0896-6273(95)90069-1 . PMID  7619516. S2CID  589282.
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enlaces externos

• Distroglicanos en los títulos de materias médicas (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
• Descripción general en sdbonline.org