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Efrina A5

La efrina A5 es una proteína que en los humanos está codificada por el gen EFNA5 . [5] [6] [7]

La efrina A5 es una proteína anclada al glicosilfosfatidilinositol (GPI) de la subclase efrina-A de los ligandos de efrina que se une a la subclase EphA de los receptores Eph . También se ha demostrado que la efrina A5 se une al receptor EphB2 . [8]

Señalización inversa en la supervivencia del cono de crecimiento

La señalización "inversa" es una propiedad exclusiva de los ligandos de efrina que permite la transmisión de una señal intracelular en las células que expresan efrina que es distinta de la señal transmitida en las células que expresan el receptor Eph. Aunque el mecanismo de la señalización "inversa" por parte de las efrinas-A no se entiende bien, es relativamente sorprendente teniendo en cuenta que los ligandos de efrina-A están unidos a la membrana celular únicamente por un enlace GPI y, a diferencia de las efrinas-B, carecen de un dominio de señalización intracelular potencial. No obstante, se sabe que ciertos ligandos de efrina-A inician cascadas de señalización inversa como la efrina A5, que se ha demostrado que estimula la propagación de conos de crecimiento en cultivos de neuronas motoras espinales de ratón . [9] Se demostró que la señalización inversa de la efrina A5 depende de GPI, ya que la eliminación de todos los enlaces de GPI mediante la aplicación de una fosfolipasa C específica de fosfatidilinositol eliminó los efectos positivos de la efrina A5 en la expansión del cono de crecimiento. Además, se demostró que los receptores EphA ejercen efectos opuestos en los conos de crecimiento de las neuronas motoras al reducir el tamaño del cono de crecimiento.

Formación del mapa retinotópico

Este hallazgo de que la efrina A5 promueve la supervivencia del cono de crecimiento que es opuesta a la señalización de EphA y mediada directamente por la señalización inversa de la efrina A5 tiene implicaciones importantes para la guía axonal , ya que proporciona un mecanismo por el cual los axones migrantes que expresan EphAs evitarían preferentemente las células que expresan efrina A5 y posiblemente migrarían hacia células con menor expresión de efrina A5. [9] Este mecanismo es de hecho el mismo que media la guía de las células ganglionares de la retina a regiones distintas en el colículo superior durante la formación del mapa retinotópico . La alta expresión de efrina A5 en las células en la región posterior del SC se une a las EphAs expresadas en las RGC que migran desde la retina temporal, lo que induce el colapso del cono de crecimiento y repele estas RGC lejos del SC posterior hacia una región de baja expresión de efrina A5 en el SC anterior . [10]

Referencias

  1. ^ abc GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000184349 – Ensembl , mayo de 2017
  2. ^ abc GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000048915 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ^ "Referencia de PubMed humana:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ^ "Referencia PubMed de ratón:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU . .
  5. ^ Cerretti DP, Copeland NG, Gilbert DJ, Jenkins NA, Kuefer MU, Valentine V, Shapiro DN, Cui X, Morris SW (septiembre de 1996). "El gen que codifica LERK-7 (EPLG7, Epl7), un ligando para las tirosina quinasas receptoras relacionadas con Eph, se asigna al cromosoma humano 5 en la banda q21 y al cromosoma 17 del ratón". Genomics . 35 (2): 376–9. doi :10.1006/geno.1996.0371. PMID  8661153.
  6. ^ Kozlosky CJ, VandenBos T, Park L, Cerretti DP, Carpenter MK (octubre de 1997). "LERK-7: un ligando de las quinasas relacionadas con Eph que se regula en el desarrollo del cerebro". Cytokine . 9 (8): 540–9. doi :10.1006/cyto.1997.0199. PMID  9245480.
  7. ^ "Entrez Gene: EFNA5 ephrin-A5".
  8. ^ Himanen JP, Chumley MJ, Lackmann M, Li C, Barton WA, Jeffrey PD, Vearing C, Geleick D, Feldheim DA, Boyd AW, Henkemeyer M, Nikolov DB (mayo de 2004). "Repeler la discriminación de clases: la efrina-A5 se une a la señalización del receptor EphB2 y la activa". Nat. Neurosci . 7 (5): 501–9. doi :10.1038/nn1237. PMID  15107857. S2CID  15643420.
  9. ^ ab Marquardt T, Shirasaki R, Ghosh S, Andrews SE, Carter N, Hunter T, Pfaff SL (abril de 2005). "Los receptores EphA coexpresados ​​y los ligandos de efrina-A median acciones opuestas en la navegación del cono de crecimiento desde distintos dominios de membrana". Cell . 121 (1): 127–39. doi : 10.1016/j.cell.2005.01.020 . PMID  15820684. S2CID  16818608.
  10. ^ Drescher U, Kremoser C, Handwerker C, Löschinger J, Noda M, Bonhoeffer F (agosto de 1995). "Guiado in vitro de los axones de las células ganglionares de la retina por RAGS, una proteína tectal de 25 kDa relacionada con ligandos para las tirosina quinasas del receptor Eph". Cell . 82 (3): 359–70. doi : 10.1016/0092-8674(95)90425-5 . PMID  7634326. S2CID  2537692.

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