El transporte inverso , o inversión del transportador , es un fenómeno en el que los sustratos de una proteína de transporte de membrana se mueven en la dirección opuesta a la de su movimiento típico por el transportador. [1] [2] [3] [4] [5] La inversión del transportador ocurre típicamente cuando una proteína de transporte de membrana es fosforilada por una proteína quinasa particular , que es una enzima que agrega un grupo fosfato a las proteínas . [1] [2]
La función principal de la mayoría de los transportadores de neurotransmisores es facilitar la recaptación de neurotransmisores (es decir, la reabsorción de neurotransmisores por la célula que los liberó). [1] [2] [6] Durante la recaptación de neurotransmisores, los transportadores de neurotransmisores moverán tipos específicos de neurotransmisores desde el espacio extracelular al citosol de una neurona o célula glial . [1] [2] [6] Cuando estos transportadores operan a la inversa, producen eflujo de neurotransmisores (es decir, el movimiento de neurotransmisores desde el citosol al espacio extracelular a través de la liberación mediada por transportadores, en oposición a la liberación exocitótica ). [1] [2] En las neuronas, la inversión del transportador facilita la liberación de neurotransmisores en la hendidura sináptica , lo que resulta en una mayor concentración de neurotransmisores sinápticos y una mayor señalización a través de los receptores de neurotransmisores correspondientes . Por ejemplo, muchos agentes liberadores de monoamina causan eflujo de neurotransmisores de monoamina (es decir, la liberación de neurotransmisores de monoamina desde las neuronas hacia la hendidura sináptica a través de la liberación mediada por transportadores de monoamina ) al desencadenar el transporte inverso en los transportadores de monoamina vesiculares (específicamente, VMAT1 y VMAT2 ) y otros transportadores de monoamina que se encuentran a lo largo de la membrana plasmática de las neuronas (específicamente, DAT , NET y SERT ). [1] [2] [7]
VMAT2 es el transportador vesicular del SNC no solo para las aminas biógenas DA, NE, EPI, 5-HT y HIS, sino probablemente también para las aminas traza TYR, PEA y tironamina (THYR) ... Las neuronas [traza aminérgicas] en el SNC de los mamíferos serían identificables como neuronas que expresan VMAT2 para almacenamiento y la enzima biosintética descarboxilasa de aminoácidos aromáticos (AADC). ... La liberación de DA por AMPH desde las sinapsis requiere tanto una acción en VMAT2 para liberar DA al citoplasma como una liberación concertada de DA desde el citoplasma a través de "transporte inverso" a través de DAT.