Dominio RasGEF

El dominio RasGEF es un dominio que se encuentra en la familia CDC25 de factores de intercambio de nucleótidos de guanina para GTPasas pequeñas similares a Ras .

Las proteínas Ras son interruptores moleculares asociados a la membrana que se unen a GTP y GDP e hidrolizan lentamente GTP a GDP. ^[2] El equilibrio entre los estados unido a GTP (activo) y unido a GDP (inactivo) está regulado por la acción opuesta de las proteínas que activan la actividad GTPasa y la de las proteínas que promueven la pérdida de GDP unido y la captación de GTP fresco. ^{[3] [4]} Las últimas proteínas se conocen como estimuladores de disociación de nucleótidos de guanina (GDS) (o también como factores de liberación (o intercambio) de nucleótidos de guanina (GRF)). Las proteínas que actúan como GDS se pueden clasificar en al menos dos familias, sobre la base de similitudes de secuencia, la familia CDC24 (ver InterPro :  IPR001331 ) y esta familia CDC25 (RasGEF).

El tamaño de las proteínas de la familia CDC25 varía desde 309 residuos (LTE1) hasta 1596 residuos (sos). La similitud de secuencia que comparten todas estas proteínas se limita a una región de unos 250 aminoácidos generalmente ubicada en su sección C-terminal (actualmente las únicas excepciones son sos y ralGDS donde este dominio constituye la parte central de la proteína). Se ha demostrado que este dominio, en CDC25 y SCD25, es esencial para la actividad de estas proteínas.

Proteínas humanas que contienen este dominio

KNDC1; PLCE1 ; RALGDS ; RALGPS1 ; RALGPS2; RAPGEF1 ; RAPGEF2 ; RAPGEF3 ; RAPGEF4 ; RAPGEF5 ; RAPGEF6 ; RAPGEFL1; RASGEF1A ; RASGEF1B; RASGEF1C; RASGRF1 ; RASGRF2 ; RASGRP1 ; RASGRP2 ; RASGRP3 ; RASGRP4 ; RGL1; RGL2 ; RGL3; RGL4/RGR ; SOS1 ; SOS2 ;

Referencias

1. Boriack-Sjodin PA, Margarit SM, Bar-Sagi D, Kuriyan J (julio de 1998). "La base estructural de la activación de Ras por Sos". Nature . 394 (6691): 337–43. Bibcode :1998Natur.394..337B. doi :10.1038/28548. PMID  9690470. S2CID  204998911.
2. McCormick F, Bourne HR, Sanders DA (1991). "La superfamilia GTPasa: estructura conservada y mecanismo molecular". Nature . 349 (6305): 117–127. Código Bibliográfico :1991Natur.349..117B. doi :10.1038/349117a0. PMID  1898771. S2CID  4349901.
3. McCormick F, Boguski MS (1993). "Proteínas que regulan Ras y sus parientes". Nature . 366 (6456): 643–654. Código Bibliográfico :1993Natur.366..643B. doi :10.1038/366643a0. PMID  8259209. S2CID  4338237.
4. Downward J (1992). "Regulación de Ras: devolviendo el GTP". Curr. Biol . 2 (6): 329–331. doi :10.1016/0960-9822(92)90897-J. PMID  15335949. S2CID  21826028.

Lectura adicional

• Boguski, MS ; McCormick, F (1993). "Proteínas que regulan Ras y sus parientes". Nature . 366 (6456): 643–54. Bibcode :1993Natur.366..643B. doi :10.1038/366643a0. PMID  8259209. S2CID  4338237.
• Quilliam, LA; Khosravi-Far, R; Huff, SY; Der, CJ (1995). "Factores de intercambio de nucleótidos de guanina: activadores de la superfamilia de proteínas Ras". BioEssays . 17 (5): 395–404. doi :10.1002/bies.950170507. PMID  7786285. S2CID  22140430.
• Li, N; Batzer, A; Daly, R; Yajnik, V; Skolnik, E; Chardin, P; Bar-Sagi, D; Margolis, B; Schlessinger, J (1993). "El factor liberador de nucleótidos de guanina hSos1 se une a Grb2 y vincula las tirosina quinasas receptoras a la señalización de Ras". Nature . 363 (6424): 85–8. Bibcode :1993Natur.363...85L. doi :10.1038/363085a0. PMID  8479541. S2CID  4323174.
• Skolnik, EY; Batzer, A; Li, N; Lee, CH; Lowenstein, E; Mohammadi, M; Margolis, B; Schlessinger, J (1993). "La función de GRB2 en la vinculación del receptor de insulina a las vías de señalización de Ras". Science . 260 (5116): 1953–5. Bibcode :1993Sci...260.1953S. doi :10.1126/science.8316835. PMID  8316835.

Este artículo incorpora texto de dominio público de Pfam e InterPro : IPR001895