El dominio de homología N-terminal de epsina (ENTH) es un dominio estructural que se encuentra en proteínas involucradas en la endocitosis y la maquinaria citoesquelética .
Este dominio tiene una longitud de aproximadamente 150 aminoácidos y siempre se encuentra ubicado en los extremos N de las proteínas. El dominio forma una estructura globular compacta, compuesta por nueve hélices alfa conectadas por bucles de longitud variable. La topología general está determinada por tres horquillas helicoidales que se apilan consecutivamente con un giro hacia la derecha. [2] Una hélice N-terminal se pliega hacia atrás, formando un surco básico profundo que forma el bolsillo de unión para el ligando Ins(1,4,5)P3. [1] El ligando lipídico está coordinado por residuos de las hélices alfa circundantes y los tres fosfatos están coordinados de forma múltiple.
Se ha descubierto que las proteínas que contienen este dominio se unen a PtdIns(4,5)P2 e Ins(1,4,5)P3, lo que sugiere que el dominio es un módulo que interactúa con la membrana. La función principal de las proteínas que contienen este dominio parece ser actuar como adaptadores accesorios de clatrina en la endocitosis; la epsina es capaz de reclutar y promover la polimerización de clatrina en una monocapa lipídica, pero puede tener funciones adicionales en la señalización y la regulación de la actina. [3] La epsina causa un alto grado de curvatura y tubulación de la membrana, incluso la fragmentación de membranas con un alto contenido de PtdIns(4,5)P2 . La unión de la epsina a las membranas facilita su deformación mediante la inserción de la hélice N-terminal en la hoja interna de la bicapa, separando los grupos de cabeza. Esto reduciría la energía necesaria para curvar la membrana en una vesícula, lo que facilitaría que la jaula de clatrina fije y estabilice la membrana curvada. Esto apunta a un papel pionero de la epsina en la gemación de vesículas, ya que proporciona tanto una fuerza impulsora como un vínculo entre la invaginación de la membrana y la polimerización de clatrina.
En particular, la epsina-1 muestra especificidad por el glicofosfolípido de membrana fosfatidilinositol-4,5-bisfosfato ; sin embargo, no todos los dominios ENTH se unen a esta molécula. La unión provoca la tubulación de los liposomas e in vivo, esta función de unión a la membrana normalmente está coordinada con la polimerización de la clatrina .
La hélice alfa N-terminal de este dominio es hidrófoba y se inserta en la membrana como una cuña y ayuda a impulsar la curvatura de la membrana.
CLINT1 ; ENTHD1 ; EPN2 ; EPN3;
Ford MG, Mills IG, Peter BJ, et al. (septiembre de 2002). "Curvatura de fosas revestidas de clatrina impulsadas por epsina". Nature . 419 (6905): 361–6. doi :10.1038/nature01020. PMID 12353027. S2CID 4372368.