La dimetisterona , que antes se vendía bajo las marcas Lutagan y Secrosteron , entre otras, es un medicamento a base de progestina que se utilizaba en píldoras anticonceptivas y en el tratamiento de trastornos ginecológicos , pero que ya no está disponible. [1] [2] [3] [4] Se utilizaba tanto sola como en combinación con un estrógeno . [1] [5] Se toma por vía oral . [6]
Los efectos secundarios de la dimetisterona son similares a los de otras progestinas. Cuando se utiliza en combinación con dosis altas de un estrógeno, puede producirse un mayor riesgo de cáncer de endometrio . [7] La dimetisterona es una progestina, o un progestágeno sintético , y por lo tanto es un agonista del receptor de progesterona , el objetivo biológico de los progestágenos como la progesterona . [8] [9] [10] Tiene cierta actividad antimineralocorticoide y ninguna otra actividad hormonal importante. [8] [9] [10]
La dimetisterona se describió por primera vez y se introdujo para uso médico en 1959. [1] [8] Comenzó a usarse en píldoras anticonceptivas en 1965. [5] Sin embargo, debido a su baja potencia y la consecuente incapacidad para prevenir el mayor riesgo de cáncer de endometrio con estrógenos, la dimetisterona pronto se suspendió para tales fines. [7]
La dimetisterona se utilizó sola en el tratamiento de trastornos ginecológicos y en combinación con etinilestradiol en píldoras anticonceptivas . [7] [11]
Los efectos secundarios de la dimetisterona son similares a los de otras progestinas. [ cita requerida ]
La dimetisterona se deriva de la modificación de la etisterona mediante la introducción de grupos metilo en las posiciones C6α y C21. [12] [13] En relación con la etisterona, es 12 veces más potente por vía oral que un progestágeno en animales ( prueba de Clauberg ), [8] [13] y, a diferencia de la etisterona, [14] es un progestágeno puro sin actividad androgénica (o estrogénica ) en animales incluso en dosis muy altas (aunque se observó cierta actividad antimineralocorticoide débil en dosis altas en animales). [8] [9] [10] Sin embargo, a pesar de su potencia mejorada sobre la etisterona, es un progestágeno débil en relación con la mayoría de las otras progestinas, [3] de hecho uno de los más débiles conocidos. [2]
La dimetisterona, también conocida como 6α,21-dimetiletisterona o como 6α,21-dimetil-17α-etiniltestosterona, así como 17α-etinil-6α,21-dimetilandrost-4-en-17β-ol-3-ona o como 6α,21-dimetil-17β-hidroxi-17α-pregn-4-en-20-yn-3-ona, es un esteroide androstano sintético y un derivado de la testosterona . [1]
Se han publicado síntesis químicas de dimetisterona. [15]
La dimetisterona fue desarrollada por la compañía farmacéutica británica British Drug Houses (que posteriormente se fusionó con Merck KGaA ) y se informó por primera vez en la literatura médica en 1959, [1] [8] con la introducción para uso médico bajo la marca Secrosteron siguiendo en el mismo año. [13] [16] Se introdujo en los Estados Unidos como un anticonceptivo oral en combinación con altas dosis de etinilestradiol bajo la marca Oracon (25 mg de dimetisterona, 100 μg de etinilestradiol) en 1965. [5] Debido al hecho de que contiene un progestágeno débil en combinación con una gran dosis de un estrógeno potente , esta preparación finalmente se encontró asociada con un riesgo sustancialmente mayor de cáncer de endometrio en mujeres, y ahora ya no se comercializa. [7]
Según se informa, la potencia mejorada de la dimetisterona debido a la 6α-metilación sirvió como base para la síntesis del acetato de medroxiprogesterona . [13] Mientras que el acetato de hidroxiprogesterona (el análogo 6α-desmetilado del acetato de medroxiprogesterona) es aproximadamente el doble de potente que la etisterona por vía oral, [17] el acetato de medroxiprogesterona muestra de 10 a 25 veces la potencia de la etisterona. [13]
Dimetisterona es el nombre genérico del medicamento y su DCI, USAN, y PROHIBIR. [1]
La dimetisterona se comercializó sola bajo las marcas Lutagan y Secrosteron y en combinación con etinilestradiol bajo las marcas Oracon, Ovin, Secrodyl, Secrovin y Tova. [1] [5] [18]
estudios han demostrado que las mujeres que utilizaron Oracon, una preparación secuencial que emplea dimetisterona (un progestágeno débil) con una gran dosis de un estrógeno potente (etinilestradiol), tuvieron riesgos sustancialmente elevados de cáncer de útero (6,21). El riesgo asociado con el uso de otros anticonceptivos orales secuenciales sigue sin estar claro, principalmente porque estos medicamentos ya no se comercializan.
La secrosterona (dimetisterona) es un agente progestacional puro activo por vía oral, doce veces más potente que la etisterona.
En The British Drug Houses, Ltd., V. Petrow y su grupo decidieron que la sustitución en la posición 6 debería ayudar a fortalecer la molécula de progesterona. Prepararon una serie de derivados 6α y 6β y, al encontrar una mejora con 6α-metil, procedieron a modificar la etisterona y finalmente produjeron 6α,21-dimetiletisterona, que demostró tener doce veces la actividad oral de la etisterona. Este último producto es comercializado por British Drug Houses bajo el nombre de Secrosteron.
{{cite book}}: |journal=ignorado ( ayuda )Secrosteron, una nueva sustancia progestacional oral British Drug Houses (Sudáfrica) (Pty.) Ltd., anuncia la introducción de Secrosteron, un nuevo descubrimiento fundamental de los Laboratorios de Investigación de British Drug Houses Ltd., Londres.
El propósito de este artículo es presentar y describir un nuevo esteroide para administración oral, el acetato de 17-a-hidroxiprogesterona*, y compararlo con la sustancia oral más utilizada con propiedades progestacionales, la 20,21-anhidro-17-/3-hidroxiprogesterona. * Prodox, Upjohn Co., Kalamazoo, Michigan [...] Se encontró que el acetato de 17-a-hidroxiprogesterona tiene una actividad progestacional que es al menos el doble de la de la anhidrohidroxiprogesterona.