La patología digital es un subcampo de la patología que se centra en la gestión y el análisis de la información generada a partir de portaobjetos de muestras digitalizadas . Utiliza tecnología informática y microscopía virtual para ver, gestionar, compartir y analizar portaobjetos digitales en monitores de ordenador. [1] Este campo tiene aplicaciones en la medicina diagnóstica y tiene como objetivo lograr diagnósticos , pronósticos y predicciones de enfermedades más eficientes y rentables a través de avances en el aprendizaje automático y la inteligencia artificial en la atención sanitaria . [2] [3]
Historia
Los orígenes de la patología digital se remontan a los años 60 con los primeros experimentos de telepatología . El concepto de microscopía virtual surgió en los años 90 en diversas áreas de investigación de las ciencias de la vida. [4] A principios de siglo, la comunidad científica se puso de acuerdo cada vez más en el término "patología digital" para designar los esfuerzos de digitalización en patología. Sin embargo, en el año 2000, los requisitos técnicos (escáner, almacenamiento, red) seguían siendo un factor limitante para una amplia difusión de los conceptos de patología digital. Esto cambió con la aparición en el mercado de nuevas tecnologías de escáner potentes y asequibles, así como tecnologías de almacenamiento masivo/en la nube . El campo de la radiología ha experimentado la transformación digital hace casi 15 años, no porque la radiología sea más avanzada, sino porque existen diferencias fundamentales entre las imágenes digitales en radiología y la patología digital: la fuente de la imagen en radiología es el paciente (vivo) y, hoy en día, en la mayoría de los casos, la imagen incluso se captura principalmente en formato digital. En patología, el escaneo se realiza a partir de muestras conservadas y procesadas, para estudios retrospectivos incluso a partir de portaobjetos almacenados en un biobanco . Además de esta diferencia en el contenido de metadatos y de preanálisis , el almacenamiento requerido en patología digital es dos o tres órdenes de magnitud mayor que en radiología. Sin embargo, las ventajas que se esperan de la patología digital son similares a las de la radiología:
Capacidad de transmitir diapositivas digitales a distancias rápidamente, lo que posibilita escenarios de telepatología.
Capacidad de acceder a muestras anteriores de los mismos pacientes y casos similares para compararlas y revisarlas, con mucho menos esfuerzo que recuperar diapositivas de los estantes del archivo.
Capacidad de comparar diferentes áreas de múltiples diapositivas simultáneamente (modo diapositiva por diapositiva) con la ayuda de un microscopio virtual.
Capacidad de anotar áreas directamente en la diapositiva y compartirlas para la enseñanza y la investigación.
En la actualidad, la patología digital se utiliza ampliamente con fines educativos [5] en telepatología y teleconsulta , así como en proyectos de investigación. La patología digital permite compartir y anotar diapositivas de una manera mucho más sencilla y descargar conjuntos de conferencias anotadas, lo que genera nuevas oportunidades para el aprendizaje electrónico y el intercambio de conocimientos en patología. La patología digital en el diagnóstico es un campo emergente y prometedor.
Ambiente
Escanear
Las diapositivas digitales se crean a partir de portaobjetos de vidrio utilizando máquinas de escaneo especializadas. Todas las exploraciones de alta calidad deben estar libres de polvo, rayones y otras obstrucciones. Hay dos métodos comunes para el escaneo digital de diapositivas, el escaneo basado en mosaicos y el escaneo basado en líneas. [6] Ambas tecnologías utilizan una cámara integrada y una platina motorizada para mover la diapositiva mientras se toman imágenes de partes del tejido. Los escáneres de mosaicos capturan imágenes de campo de visión cuadrado que cubren toda el área de tejido en la diapositiva, mientras que los escáneres de líneas capturan imágenes del tejido en franjas largas e ininterrumpidas en lugar de mosaicos. En ambos casos, el software asociado con el escáner une los mosaicos o las líneas en una sola imagen sin fisuras.
El apilamiento Z es el escaneo de una diapositiva en múltiples planos focales a lo largo del eje z vertical. [7]
Vista
Las diapositivas digitales son accesibles para su visualización a través de un monitor de computadora y un software de visualización, ya sea localmente o de forma remota a través de Internet. Un ejemplo de un visualizador de código abierto basado en la web para este propósito implementado en JavaScript puro , para computadoras de escritorio y dispositivos móviles, es el visualizador OpenSeadragon [8] . QuPath [9] es otro de esos programas de código abierto, que a menudo se utiliza para aplicaciones de patología digital porque ofrece un poderoso conjunto de herramientas para trabajar con imágenes de diapositivas completas. OpenSlide, [10] por otro lado es una biblioteca C ( también están disponibles enlaces de Python y Java ) que proporciona una interfaz simple para leer y ver imágenes de diapositivas completas.
Administrar
Las diapositivas digitales se mantienen en un sistema de gestión de información que permite el archivo y la recuperación inteligente.
Red
Las diapositivas digitales a menudo se almacenan y se envían a través de Internet o redes privadas para su visualización y consulta.
Analizar
Las herramientas de análisis de imágenes se utilizan para derivar medidas de cuantificación objetivas a partir de portaobjetos digitales. Los algoritmos de segmentación y clasificación de imágenes , a menudo implementados mediante redes neuronales de aprendizaje profundo , se utilizan para identificar regiones y objetos médicamente significativos en portaobjetos digitales. Se ha desarrollado un software de aceleración de GPU para el análisis de imágenes de patología, que compara los límites espaciales de una gran cantidad de objetos microanatómicos segmentados. [11] El algoritmo central de PixelBox en este software se ha adoptado en la biblioteca Geometric Performance Primitives (GPP) de Fixstars [12] como parte de NVIDIA Developer, que es un motor de geometría de producción para sistemas avanzados de información gráfica, automatización de diseño electrónico, visión artificial y soluciones de planificación de movimiento. [13]
Cálculo de la tinción de Ki67 por QuPath en un seminoma puro, que proporciona una medida de la tasa de proliferación del tumor. Los colores representan la intensidad de la expresión: azul: sin expresión, amarillo: baja, naranja: moderada y rojo: alta expresión. [14]
Segmentación de tejidos para el cálculo digital de la celularidad de la médula ósea en QuPath: el sistema se entrena en la apariencia de las células inmunes en comparación con otros tejidos y utiliza esto para brindar un porcentaje general de cada tipo.
Predicción del cáncer de mama mediante IA. [15]
Integrar
El flujo de trabajo de patología digital está integrado en el entorno operativo general de la institución. Se espera que la digitalización de portaobjetos reduzca la cantidad de portaobjetos revisados manualmente de manera rutinaria, maximizando así la eficiencia de la carga de trabajo.
Intercambio
La patología digital también permite compartir información a través de Internet con fines educativos, de diagnóstico, de publicación y de investigación. Esto puede adoptar la forma de conjuntos de datos disponibles públicamente o de acceso de código abierto a algoritmos de aprendizaje automático .
Desafíos
La FDA ha aprobado la patología digital para el diagnóstico primario. [16] La aprobación se basó en un estudio multicéntrico de 1.992 casos en los que se demostró que la obtención de imágenes de portaobjetos completo (WSI) no era inferior a la microscopía en una amplia gama de muestras de patología quirúrgica, tipos de muestras y tinciones. [17] Si bien la WSI tiene ventajas a la hora de crear datos digitales a partir de portaobjetos de vidrio, cuando se trata de aplicaciones de telepatología en tiempo real, la WSI no es una opción sólida para el debate y la colaboración entre varios patólogos remotos. [18] Además, a diferencia de la radiología digital, donde la eliminación de la película hizo que el retorno de la inversión (ROI) fuera claro, el ROI en el equipo de patología digital es menos obvio. La justificación más sólida del ROI incluye una mejor calidad de la atención médica, una mayor eficiencia para los patólogos y una reducción de los costos en el manejo de portaobjetos de vidrio. [19]
Validación
La validación de un flujo de trabajo de microscopía digital en un entorno específico (ver arriba) es importante para garantizar un alto rendimiento diagnóstico de los patólogos al evaluar imágenes digitales de portaobjetos completos. Existen diferentes métodos que se pueden utilizar para este proceso de validación. [20] El Colegio Americano de Patólogos ha publicado una guía con requisitos mínimos para la validación de sistemas de imágenes de portaobjetos completos con fines diagnósticos en patología humana. [21]
Potencial
Los patólogos capacitados tradicionalmente observan portaobjetos de tejido bajo un microscopio. Estos portaobjetos de tejido pueden teñirse para resaltar las estructuras celulares. Cuando los portaobjetos se digitalizan, se pueden compartir a través de telepatología y se analizan numéricamente utilizando algoritmos informáticos. Los algoritmos se pueden utilizar para automatizar el recuento manual de estructuras o para clasificar el estado del tejido, como se utiliza para clasificar los tumores. Además, se pueden utilizar para la detección de características de figuras mitóticas, células epiteliales o estructuras específicas de tejido, como nódulos de cáncer de pulmón, glomérulos o vasos, o la estimación de biomarcadores moleculares como genes mutados, carga mutacional tumoral o cambios transcripcionales. [22] [23] [24] Esto tiene el potencial de reducir el error humano y mejorar la precisión de los diagnósticos. Los portaobjetos digitales se pueden compartir fácilmente, lo que aumenta el potencial de uso de datos en la educación, así como en las consultas entre patólogos expertos. Las imágenes multiplexadas (tinción de múltiples marcadores en la misma diapositiva) permiten a los patólogos comprender una distribución más fina de los tipos de células y sus ubicaciones relativas. [25] Una comprensión de la distribución espacial de los tipos de células o marcadores y las vías que expresan, puede permitir la prescripción de medicamentos específicos o construir terapias combinatorias de manera personalizada.
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