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didesoxiverticilina A

La didesoxiverticilina A , también conocida como (+)-11,11′-didesoxiverticilina A , es un complejo epipolitiodioxopiperazina [1] aislado inicialmente del hongo marino Penicillium sp. en 1999. [2] También se ha encontrado en el hongo marino Bionectriaceae , [3] y pertenece a una clase de 2,5-dicetopiperazinas naturales . [4]

La didesoxiverticilina A inhibe potentemente la actividad tirosina quinasa del receptor del factor de crecimiento epidérmico (concentración inhibidora media = 0,14 nM), exhibe actividad antiangiogénica y tiene eficacia contra varias líneas celulares cancerosas. [4] Su mecanismo anticancerígeno informado es que actúa como un inhibidor de la farnesil transferasa . Se han elaborado docenas de compuestos anticancerígenos semisintéticos a partir de didesoxiverticilina A. Se informa que los derivados diméricos tienen una mejor actividad anticancerígena. [5]

La primera síntesis enantioselectiva total de (+)-11,11′-didesoxiverticilina A, cuya estructura contiene muchos centros estereogénicos contiguos y estéricamente congestionados, así como funciones lábiles a ácidos y bases y sensibles a redox , se inspiró y logró mediante biosíntesis. con altos niveles de sofisticación química. [6]

Referencias

  1. ^ Gardiner DM, Waring P, Howlett BJ (abril de 2005). "La clase de toxinas fúngicas epipolitiodioxopiperazina (ETP): distribución, modo de acción, funciones y biosíntesis". Microbiología . 151 (4): 1021-1032. doi : 10.1099/mic.0.27847-0 . PMID  15817772.
  2. ^ Son BW, Jensen PR, Kauffman CA, Fenical W (mayo de 1999). "Nuevas epiditiodioxopiperazinas citotóxicas relacionadas con la verticilina A a partir de un aislado marino del hongo Penicillium". Cartas de Productos Naturales . 13 (3): 213–222. doi :10.1080/10575639908048788.
  3. ^ Figueroa M, Graf TN, Ayers S, Adcock AF, Kroll DJ, Yang J, Swanson SM, Muñoz-Acuña U, de Blanco EJ, Agrawal R, Wani MC (noviembre de 2012). "Alcaloides citotóxicos de epipolitiodioxopiperazina de hongos filamentosos de Bionectriaceae". La revista de antibióticos . 65 (11): 559–564. doi :10.1038/ja.2012.69. PMC 3573876 . PMID  22968289. 
  4. ^ ab Borthwick AD (mayo de 2012). "2,5-Diketopiperazinas: síntesis, reacciones, química medicinal y productos naturales bioactivos". Reseñas químicas . 112 (7): 3641–3716. doi :10.1021/cr200398y. PMID  22575049.
  5. ^ Boyer N, Morrison KC, Kim J, Hergenrother PJ, Movassaghi M (2013). "Síntesis y actividad anticancerígena de los alcaloides de epipolitiodicetopiperazina" (PDF) . Ciencia Química . 4 (4): 1646–1657. doi :10.1039/C3SC50174D. PMC 3728915 . PMID  23914293. 
  6. ^ Kim J, Ashenhurst JA, Movassaghi M (abril de 2009). "Síntesis total de (+) -11,11'-didesoxiverticilina A". Ciencia . 324 (5924): 238–241. doi : 10.1126/ciencia.1170777. PMC 4238916 . PMID  19359584. 

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