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Didesmetilsibutramina

La didesmetilsibutramina ( dinorsibutramina , bisnorsibutramina , BTS-54524) es un metabolito activo del fármaco anoréxico sibutramina que se ha identificado como un adulterante en los suplementos para bajar de peso. [1] [2] Los datos sobre la actividad de la didesmetilsibutramina en humanos son limitados, aunque en 2019 se informó de un caso de psicosis asociada al uso de didesmetilsibutramina. [3]

Farmacología

La didesmetilsibutramina actúa como un triple inhibidor de la recaptación, bloqueando la reabsorción de serotonina, dopamina y noradrenalina de las sinapsis neuronales. [5] El enantiómero ( R ) de la didesmetilsibutramina es un inhibidor más potente de la recaptación de monoamina que el enantiómero ( S ) y posee una actividad anoréxica significativamente más fuerte en animales. [6]

Farmacocinética

Tras la administración de sibutramina en humanos, se forma didesmetilsibutramina (M2) a través de la n-desmetilación de la desmetilsibutramina (M1) por CYP2B6 . [7] Se observan niveles plasmáticos elevados de sibutramina con el uso concomitante de inhibidores de CYP2B6 (p. ej., clopidogrel ) y en individuos con ciertos genotipos de CYP2B6 debido a la conversión reducida de sibutramina en desmetilsibutramina. [8] [9]

Véase también

Referencias

  1. ^ Kozhuharov VR, Ivanov K, Ivanova S (22 de abril de 2022). "Suplementos dietéticos como fuente de dopaje no intencional". BioMed Research International . 2022 : 8387271. doi : 10.1155/2022/8387271 . PMC  9054437 . PMID  35496041.
  2. ^ Kim HJ, Lee JH, Park HJ, Cho SH, Cho S, Kim WS (4 de mayo de 2014). "Monitoreo de 29 compuestos de pérdida de peso en alimentos y suplementos dietéticos por LC-MS/MS". Aditivos alimentarios y contaminantes. Parte A, Química, análisis, control, exposición y evaluación de riesgos . 31 (5): 777–783. doi :10.1080/19440049.2014.888497. PMID  24499058. S2CID  31818942.
  3. ^ Kim MD, Seo JS, Jon DI, Lee KH, Bahk WM, Kwon YJ (9 de abril de 2019). "T64. Dos casos de psicosis afectiva breve inducida por suplementos dietéticos". Boletín de esquizofrenia . 45 (Suplemento_2): S228–S229. doi : 10.1093/schbul/sbz019.344 . PMC 6455467 . 
  4. ^ Rothman RB, Baumann MH (mayo de 2009). "Fármacos serotoninérgicos y enfermedad cardíaca valvular". Opinión de expertos sobre seguridad de los fármacos . 8 (3): 317–329. doi :10.1517/14740330902931524. PMC 2695569 . PMID  19505264. 
  5. ^ Nisoli E, Carruba MO (octubre de 2000). "Una evaluación de la seguridad y eficacia de la sibutramina, un fármaco contra la obesidad con un nuevo mecanismo de acción". Obesity Reviews . 1 (2): 127–139. doi :10.1046/j.1467-789x.2000.00020.x. PMID  12119986. S2CID  20553857.
  6. ^ Glick SD, Haskew RE, Maisonneuve IM, Carlson JN, Jerussi TP (mayo de 2000). "Efectos conductuales enantioselectivos de los metabolitos de sibutramina". Revista Europea de Farmacología . 397 (1): 93–102. doi :10.1016/S0014-2999(00)00216-8. PMID  10844103.
  7. ^ Bae SK, Cao S, Seo KA, Kim H, Kim MJ, Shon JH, et al. (agosto de 2008). "El citocromo P450 2B6 cataliza la formación de metabolitos farmacológicamente activos de sibutramina (N-{1-[1-(4-clorofenil)ciclobutil]-3-metilbutil}-N,N-dimetilamina) en microsomas hepáticos humanos". Metabolismo y disposición de fármacos . 36 (8): 1679–1688. doi :10.1124/dmd.108.020727. PMID  18474675. S2CID  206495548.
  8. ^ Bae JW, Jang CG, Lee SY (diciembre de 2011). "Efectos del clopidogrel en la farmacocinética de la sibutramina y sus metabolitos activos". Journal of Clinical Pharmacology . 51 (12): 1704–1711. doi :10.1177/0091270010388651. PMID  21209232. S2CID  121878.
  9. ^ Pan W, Bae SK, Shim EJ, Park SE, Lee SS, Park SJ, et al. (febrero de 2013). "Efectos del clopidogrel y la claritromicina en la disposición de la sibutramina y sus metabolitos activos M1 y M2 en relación con el polimorfismo CYP2B6*6". Xenobiotica; el destino de los compuestos extraños en los sistemas biológicos . 43 (2): 211–218. doi :10.3109/00498254.2012.706722. PMID  22830954. S2CID  25985390.