La desosamina es una 3-(dimetilamino)-3,4,6-tridesoxihexosa que se encuentra en ciertos antibióticos macrólidos (que contienen un alto nivel de resistencia microbiana) como la eritromicina , [1] [2] azitromicina , claritromicina , metimicina, narbomicina, oleandomicina , picromicina y roxitromicina , que se recetan comúnmente . Como sugiere el nombre, estos antibióticos macrólidos contienen un anillo macrólido o lactona y están unidos al anillo de desosamina, que es crucial para la actividad bactericida. [3] La acción biológica de los antibióticos macrólidos a base de desosamina es inhibir la síntesis de proteína ribosómica bacteriana. [4] Estos antibióticos que contienen desosamina se utilizan ampliamente para curar infecciones causadas por bacterias en el sistema respiratorio humano, la piel, los tejidos musculares y la uretra.
Aunque la desosamina se ha encontrado en muchos antibióticos macrólidos, la estructura química completa de la desosamina no se determinó hasta 1962. [5] Los datos de espectroscopia de resonancia magnética nuclear se utilizaron para establecer la configuración completa de la desosamina. Se descubrió que los átomos de hidrógeno en las posiciones C1, C2, C3 y C5 son todos axiales. [5]
Se requieren seis enzimas para la biosíntesis de desosamina a partir de TDP-glucosa en Streptomyces venezuelae . [1] [6] Además de las enzimas requeridas, hay ocho marcos de lectura abiertos importantes conocidos como regiones des, que son desI ~ desVIII, estos ocho marcos son los genes necesarios utilizados en la biosíntesis de desosamina, entre las 8 regiones des, el gen desI implementa la desoxigenación de C-4 mediante la actividad enzimática de la deshidrasa. [7]
La degradación de varios de los antibióticos antes mencionados produce el azúcar desosamina, que se encuentra en combinación con los anillos macrólidos más pequeños, siempre unidos en C-3 o C-5 de la aglicona. La degradación alcalina reveló que el azúcar era un derivado de la D-hexosa. [8] La escisión glucosídica de la metomicina produce metinolida de la aglicona y el azúcar básico desosamina, cuya estructura se había determinado mediante degradación oxidativa a crotonaldehído y mediante otros experimentos. [9]
Los antibióticos macrólidos que contienen desosamina como un aminoazúcar en sus estructuras químicas a veces se topan con bacterias resistentes al fármaco. La modificación del sitio diana puede dar lugar a un cambio en la estructura química de los antibióticos, por ejemplo, una mutación de metilación, que impedirá que el fármaco funcione normalmente. [10]