Tipo de molécula biológica
Un desacoplador o agente desacoplador es una molécula que interrumpe la fosforilación oxidativa en procariotas y mitocondrias o la fotofosforilación en cloroplastos y cianobacterias al disociar las reacciones de síntesis de ATP de la cadena de transporte de electrones . El resultado es que la célula o mitocondria gasta energía para generar una fuerza protón-motriz , pero la fuerza protón-motriz se disipa antes de que la ATP sintasa pueda recuperar esta energía y usarla para producir ATP . Debido a que se repone el suministro intracelular de protones, los desacopladores en realidad estimulan el metabolismo celular. Los desacopladores son capaces de transportar protones a través de las membranas mitocondriales y lipídicas.
Descripción
Los desacopladores clásicos tienen cinco propiedades: [1]
- La liberación completa del control respiratorio.
- la sustitución de todos los procesos acoplados ( síntesis de ATP , transhidrogenación , flujo inverso de electrones , transporte activo de cationes, etc.) por un transporte cíclico de protones mediado por el desacoplador
- la eliminación de todos los gradientes protónicos y catiónicos generados a través de la membrana mitocondrial o procariota
- No hay discriminación en estas acciones entre un sitio de acoplamiento y otro.
- No hay discriminación entre procesos acoplados impulsados por transferencia de electrones y procesos acoplados impulsados por hidrólisis de ATP.
Los pseudo-desacopladores muestran una o más de estas propiedades, pero no todas, y por lo tanto deben combinarse con uno o más pseudo-desacopladores para lograr un desacoplamiento completo. [1]
Desacopladores clásicos
Se sabe que los siguientes compuestos son desacopladores clásicos: [1] [2]
- 2,4-dinitrofenol (DNP)
- 2,5-di- nitrofenol
- 1799 (α,α′-bis(hexafluoracetonil)acetona)
- BAM15 , N5 , N6 - bis(2-fluorofenil)-[1,2,5]oxadiazolo[3,4- b ] pirazina-5,6-diamina
- 2- tert -butil-4,6-dinitrofenol (Dinoterb)
- 6- sec -butil-2,4-dinitrofenol (Dinoseb)
- C 4 R1 (un derivado alquílico de cadena corta de rodamina 19)
- Cianuro de carbonilo fenilhidrazona (CCP)
- Cianuro de carbonilo m -clorofenilhidrazona (CCCP)
- Cianuro de carbonilo- p -trifluorometoxifenilhidrazona (FCCP)
- CDE (4β-cinamoiloxi,1β,3α-dihidroxieudesm-7,8-eno) (producido por Verbesina)
- CZ5
- Desaspidina
- Dicumarol
- Dinitro- orto- cresol (DNOC)
- Elipticina
- Endosidina 9 (ES9)
- Ácido flufenámico
- Etanolamina de niclosamida (NEN)
- Ppc-1 (un metabolito secundario producido por Polysphondylium pseudocandidum )
- Pentaclorofenol (PCP) [Nota 1]
- Perfluorotrietilcarbinol
- S-13 (5-cloro-3- t -butil-2′-cloro-4′-nitro salicilanilida )
- TTFB (4,5,6,7-tetracloro-2- trifluorometilbencimidazol )
- Malonoben (tirfostina A9, SF-6847, AG17)
- (+)- ácido úsnico
- XCT-790
- mitoFluo (bromuro de 10-[2-(3-hidroxi-6-oxo-xanten-9-il)benzoil]oxidecil-trifenil-fosfonio)
- Triclosán (éter de tricloro-2'-hidroxidifenilo)
- Pirrolomicina C (producida por el género Streptomyces)
- Ácido salicílico (si se toma en exceso extremo) [3]
Pseudo-desacopladores
Se sabe que los siguientes compuestos son pseudo-desacopladores: [1]
Véase también
Notas
- ^ No debe confundirse con la droga recreativa fenciclidina .
Referencias
- ^ abcd Kessler RJ, Tyson CA, Green DE (1976). "Mecanismo de desacoplamiento en mitocondrias: desacopladores como ionóforos para el ciclo de cationes y protones" (PDF) . Proc Natl Acad Sci USA . 73 (9): 3141–3145. Bibcode :1976PNAS...73.3141K. doi : 10.1073/pnas.73.9.3141 . JSTOR 65688. PMC 430958 . PMID 9641.
- ^ Childress ES, Alexopoulos SJ, Hoehn KS, Santos WL (2018). "Desacopladores mitocondriales de moléculas pequeñas y su potencial terapéutico". J Med Chem . 61 (11): 4641–4655. doi :10.1021/acs.jmedchem.7b01182. PMID 29156129.
- ^ "Sistema de control de intoxicaciones de California: salicilatos". Archivado desde el original el 2 de agosto de 2014.
Enlaces externos
