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Síntesis total desviada

La síntesis total desviada en química es una estrategia en el descubrimiento de fármacos que tiene como objetivo la síntesis orgánica de análogos de productos naturales en lugar del producto natural en sí. [1] [2] [3] El objetivo puede ser la modificación de un producto natural o la modificación de un intermedio. En este sentido se diferencia de otras estrategias como la síntesis total y la semisíntesis . El objetivo puede ser obtener una comprensión científica de la actividad biológica del producto natural original o el descubrimiento de nuevos fármacos con la misma actividad biológica pero más sencillos de producir. El concepto fue introducido por Samuel J. Danishefsky en 2006. [4] Ejemplos notables de esta estrategia son el fármaco potencial ixabepilona, ​​que es un análogo del producto natural epotilona B, y carfilzomib , que se deriva de la epoxomicina , y eravaciclina , derivada de la tetraciclina . [1] La cabergolina se deriva de varios alcaloides del cornezuelo de centeno, uno de los cuales es el ácido lisérgico y la simvastatina se basa en la lovastatina . [4]

La síntesis total desviada es un tema de investigación académica. [5] [6] [7] [8] [9] [10] [11] [12]

Referencias

  1. ^ ab Diseño y síntesis de análogos de productos naturales Martin E. Maiera Org. Biomol. Química, 2015,13, ​​5302-5343 doi :10.1039/C5OB00169B
  2. ^ Fürstner, A. (2011), De la síntesis total a la síntesis total desviada: estudios de casos de la serie anfidinolida . isr. J. Chem., 51: 329–345. doi :10.1002/ijch.201100006
  3. ^ Contar con productos naturales para el diseño de fármacos Tiago Rodrigues, Daniel Reker, Petra Schneider & Gisbert Schneider Nature Chemistry 8, 531–541 (2016) doi :10.1038/nchem.2479
  4. ^ ab Productos naturales de moléculas pequeñas en el descubrimiento de agentes terapéuticos: la conexión de síntesis Rebecca M. Wilson‡ y Samuel J. Danishefsky*,‡,§ The Journal of Organic Chemistry 2006 71 (22), 8329-8351 doi :10.1021/jo0610053
  5. ^ Síntesis total desviada: preparación de una biblioteca enfocada de análogos de latrunculina y evaluación de sus propiedades de unión a actina Alois Fürstner, Douglas Kirk, Michaël DB Fenster, Christophe Aïssa, Dominic De Souza y Oliver Müller PNAS vol. 102 núm. 23 8103–8108 2005 , doi :10.1073/pnas.0501441102
  6. ^ Lei, X. y Danishefsky, Samuel J. (2008), Síntesis eficiente de una nueva resorciclide como agente anticancerígeno basado en la inhibición de Hsp90 . Adv. Sintetizador. Catal., 350: 1677–1681. doi :10.1002/adsc.200800187
  7. ^ La síntesis total desviada conduce a la generación de inhibidores prometedores de la migración celular para el tratamiento de metástasis tumorales: estudios in vivo y mecanicistas sobre el análogo de éter central de migrastatina Thordur Oskarsson, Pavel Nagorny, Isaac J. Krauss, Lucy Perez, Mihirbaran Mandal, Guangli Yang , Ouathek Ouerfelli, Danhua Xiao, Malcolm AS Moore, Joan Massagué y Samuel J. Danishefsky Revista de la Sociedad Química Estadounidense 2010 132 (9), 3224-3228 doi :10.1021/ja9101503
  8. ^ Estudios sintéticos sobre (+) -cortistatina A Zhang Wang, Mingji Dai, Peter K. Park Samuel J. Danishefsky Tetrahedron Volumen 67, Número 52, 30 de diciembre de 2011 , Páginas 10249–10260 doi :10.1016/j.tet.2011.10.026
  9. ^ Diseño, síntesis y evaluación de potentes análogos de briostatina que modulan la selectividad de la translocación de PKC Paul A. Wender, Jeremy L. Baryza, Stacey E. Brenner, Brian A. DeChristopher, Brian A. Loy, Adam J. Schrier y Vishal A. Verma Proc Natl Acad Sci US A. 26 de abril de 2011; 108(17): 6721–6726. doi :10.1073/pnas.1015270108
  10. ^ Aparición de potentes inhibidores de metástasis en cáncer de pulmón mediante síntesis basadas en migrastatina Nicolas Lecomte, Jon T. Njardarson, Pavel Nagorny, Guangli Yang, Robert Downey, Ouathek Ouerfelli, Malcolm AS Moore y Samuel J. Danishefsky Proc Natl Acad Sci US A 13 de septiembre de 2011; 108(37): 15074-15078 doi :10.1073/pnas.1015247108
  11. ^ Enfoque regiodivergente catalizado por níquel para motivos macrólidos Abdur-Rafay Shareef, David H. Sherman y John Montgomery Chem. Ciencia, 2012 , 3, 892-895 doi :10.1039/C2SC00866A
  12. ^ La reacción de nitroso Diels-Alder (NDA) como herramienta eficaz para la funcionalización de productos naturales que contienen dieno Serena Carosso y Marvin J. Miller Org Biomol Chem. 14 de octubre de 2014 ; 12(38): 7445–7468 doi :10.1039/c4ob01033g