El receptor de interleucina-10 (IL-10R) es un receptor de citocinas de tipo II . El receptor es tetramérico , compuesto por 2 subunidades α [1] y 2 β [2] . La subunidad α (codificada en el gen Il10ra) se expresa en células hematopoyéticas (como células T, B, NK, mastocitos y dendríticas ), mientras que la subunidad β (codificada en el gen Il10rb ) se expresa de forma ubicua. La subunidad α es exclusiva de la interleucina-10 , sin embargo, la subunidad β se comparte con otros receptores de citocinas de tipo II, como IL-22R , IL-26R e INFλR. [3]
La subunidad α de IL-10R actúa como el sitio de unión del ligando y puede ser regulada positivamente en varios tipos de células según sea necesario. La IL-10R β funciona como la subunidad de señalización y se expresa constitutivamente en la mayoría de los tipos de células. [4] Hay evidencia de que tras la unión del ligando en la subunidad α , se produce un cambio conformacional en la subunidad β que le permite unirse adicionalmente a IL-10 . Esta estructura forma un heterotetrámero que conduce a la activación del complejo de señalización de las quinasas JAK1 y TYK2 . JAK1 se asocia con la subunidad α y TYK2 con la subunidad β , donde luego fosforilan porciones de la subunidad α . Esto recluta a STAT3 , que es fosforilado adicionalmente por JAK1 y TYK2 . STAT3 se homodimeriza, se mueve al núcleo celular y activa la transcripción génica. [3]
El receptor de interleucina-10 está implicado en la regulación de la respuesta inmunitaria gastrointestinal, principalmente en la capa mucosa. Estudios en ratones con sujetos de prueba que carecían de receptores funcionales mostraron una rápida aparición de trastornos inflamatorios intestinales. En estudios en humanos, la aparición temprana de la enfermedad del intestino irritable se ha correlacionado con defectos en las subunidades del receptor de IL-10. Se identificaron casos que afectaban tanto a las subunidades α como β , algunos con receptores completamente disfuncionales y otros incapaces de aceptar la fosforilación. [3]