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SLAMF1

La molécula 1 de activación linfocítica señalizadora es una proteína que en los humanos está codificada por el gen SLAMF1 . [5] [6] Recientemente, SLAMF1 también ha sido designado CD150 ( grupo de diferenciación 150).

SLAMF1 pertenece a la familia de moléculas de activación linfocítica de señalización . Al igual que otros receptores de esta familia, SLAMF1 se expresa en diferentes tipos de células hematopoyéticas y desempeña un papel en la regulación del sistema inmunológico . [7]

Gene

El gen que codifica el receptor SLAMF1 se encuentra en el cromosoma humano 1. Consta de ocho exones y siete intrones . El empalme alternativo de las transcripciones de SLAMF1 da como resultado varias isoformas de la proteína , incluidas la isoforma transmembrana convencional (mCD150), la isoforma secretada (sCD150), la isoforma citoplasmática (cCD150) y la nueva isoforma transmembrana (nCD150). [7]

SLAMF1 se expresa en células madre hematopoyéticas . También se utiliza como uno de los marcadores para su identificación. [8] Además, su expresión se detectó en timocitos , células NKT , células T , células B , monocitos , macrófagos y células dendríticas . Los monocitos , macrófagos y células dendríticas expresan SLAMF1 después de su activación. La activación de las células T y la diferenciación de las células plasmáticas conduce al aumento de la expresión de este receptor . [7] [8] La interacción del promotor y potenciadores de SLAMF1 con el factor 1 de células B tempranas (EBF1) es necesaria para la expresión del gen SLAMF1 en las células B. Los factores STAT6 , IRF4 y NF-kB implicados en la transferencia de las señales del receptor de células B , sus correceptores e IL-4R , también juegan un papel importante en la regulación de la expresión de SLAMF1. [9] La expresión de SLAMF1 no se limita a las células inmunes y sus progenitores. A partir de células no inmunes, las plaquetas expresan SLAMF1. [7] [8]

Estructura

SLAMF1 es una proteína transmembrana tipo I que pertenece a la superfamilia de las inmunoglobulinas . [8] Su peso molecular está entre 70 kDa y 95 kDa. La región extracelular del receptor está compuesta por un dominio variable similar a Ig y un dominio constante 2 similar a Ig . La región intracelular del receptor contiene dos motivos de conmutación intracelulares basados ​​en tirosina (ITSM) que interactúan con proteínas que contienen el dominio SH2 . Sin embargo, la región intracelular de nCD150 difiere de otras isoformas de esta proteína , carece de ITSM. La isoforma sCD150 carece del dominio transmembrana y, por lo tanto, no puede anclarse a la membrana celular . [7]

Señalización

El receptor SLAMF1 media interacciones homofílicas como la mayoría de los receptores de SLAMF . La señalización del receptor SLAMF1 puede ser activadora o inhibidora. El tipo de señal depende del tipo de célula , la etapa de diferenciación y la combinación de señales de otros receptores . [7]

Las proteínas que contienen el dominio SH2 , específicamente las proteínas adaptadoras SAP y EAT-2 , y las fosfatasas SHP-1 , SHP-2 y SHIP , interactúan con los ITSM en la región intracelular de SLAMF1. [7] [10] La unión de SAP a los ITSM conduce a la activación de la quinasa Fyn que fosforila las tirosinas de SLAMF1 y recluta proteínas de señalización descendentes . Debido a la alta afinidad de SAP a los ITSM fosforilados en tirosina , supera a las fosfatasas que son los mediadores de la señal inhibidora. Por lo tanto, la expresión y disponibilidad de SAP juegan un papel crucial en la determinación del tipo de señal. [11] [12]

Función

SLAMF1 está involucrado en la regulación del desarrollo de los timocitos , la proliferación de células T , la diferenciación y la función de las células T , como la actividad citotóxica de las células T CD8+ y la producción de IL-4 , IL-13 e IFNγ . En las células B , regula la proliferación y la producción de anticuerpos . [7] [8] SLAMF1 actúa como un autoligando durante la interacción entre las células B y las células T y promueve la activación de los linfocitos . [10]

El desarrollo de las células NKT depende de una señal mediada por SAP . Se descubrió que la interacción homofílica de SLAMF1 o SLAMF6 es necesaria para el reclutamiento de SAP en las células NKT . Esta interacción media una señal secundaria crucial para la diferenciación y expansión de las células NKT en el timo . [13]

La expresión de SLAMF1 en macrófagos está asociada con la muerte de bacterias Gram-negativas . SLAMF1 actúa como un sensor bacteriano. Se internaliza después del reconocimiento de bacterias Gram-negativas y desempeña un papel en la regulación de la maduración de los fagosomas , la producción de ROS y NO . La ausencia de SLAMF1 en los fagocitos conduce, entre otras cosas, a la interrupción de la producción de citocinas . [13]

Papel de SLAMF1 en enfermedades

Infecciones virales

SLAMF1 es un receptor para los morbillivirus. [7] Este género de virus incluye agentes que causan sarampión en humanos, peste bovina en el ganado y moquillo en perros y gatos. [14] El dominio variable similar a Ig de SLAMF1 se une a la hemaglutinina en la superficie del virus y esta interacción media la entrada del virus en la célula huésped . [7]

Cáncer

SLAMF1 se expresa en células cancerosas en algunos tipos de neoplasias hematológicas ( linfoma cutáneo de células T , algunos tipos de linfoma no Hodgkin de células B , linfoma de Hodgkin y alrededor del 50% de los casos de leucemia linfocítica crónica ). [7] Regula el crecimiento y la supervivencia de las células cancerosas activando la vía de señalización PI3K/Akt/mTOR . Por lo tanto, SLAMF1 podría usarse como un marcador diagnóstico y pronóstico en estos tipos de cáncer. [8] Se han descrito varios casos de remisión de leucemia o linfoma de Hodgkin después de la infección o vacunación con el virus del sarampión . Por lo tanto, SLAMF1 podría usarse como un objetivo para la terapia del cáncer que se basa en la lisis mediada por el virus del sarampión de las células cancerosas . [7]

La isoforma nCD150 se encontró en tumores del sistema nervioso central , como el glioblastoma , el astrocitoma anaplásico y difuso y el ependimoma . [10]

Referencias

  1. ^ abc GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000117090 – Ensembl , mayo de 2017
  2. ^ abc GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000015316 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ^ "Referencia de PubMed humana:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ^ "Referencia PubMed de ratón:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU . .
  5. ^ Cocks BG, Chang CC, Carballido JM, Yssel H, de Vries JE, Aversa G (julio de 1995). "Un nuevo receptor implicado en la activación de células T". Nature . 376 (6537): 260–263. Bibcode :1995Natur.376..260C. doi :10.1038/376260a0. PMID  7617038. S2CID  4319295.
  6. ^ "Entrez Gene: miembro 1 de la familia de moléculas de activación linfocítica de señalización SLAMF1".
  7. ^ abcdefghijkl Gordiienko I, Shlapatska L, Kovalevska L, Sidorenko SP (julio de 2019). "SLAMF1/CD150 en neoplasias hematológicas: ¿marcador silencioso o actor activo?". Inmunología clínica . 204 : 14–22. doi :10.1016/j.clim.2018.10.015. PMID  30616923. S2CID  58586790.
  8. ^ abcdef Farhangnia P, Ghomi SM, Mollazadehghomi S, Nickho H, Akbarpour M, Delbandi AA (11 de mayo de 2023). "Los receptores de la familia SLAM llegan a la madurez como un objetivo molecular potencial en la inmunoterapia contra el cáncer". Frontiers in Immunology . 14 : 1174138. doi : 10.3389/fimmu.2023.1174138 . PMC 10213746 . PMID  37251372. 
  9. ^ Schwartz AM, Putlyaeva LV, Covich M, Klepikova AV, Akulich KA, Vorontsov IE, et al. (octubre de 2016). "El factor 1 de células B tempranas (EBF1) es fundamental para el control transcripcional del gen SLAMF1 en células B humanas". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Mecanismos reguladores de genes . 1859 (10): 1259–1268. doi :10.1016/j.bbagrm.2016.07.004. PMID  27424222.
  10. ^ abc Fouquet G, Marcq I, Debuysscher V, Bayry J, Rabbind Singh A, Bengrine A, et al. (marzo de 2018). "Moléculas de activación linfocítica de señalización Slam y cánceres: ¿amigos o enemigos?". Oncotarget . 9 (22): 16248–16262. doi :10.18632/oncotarget.24575. PMC 5882332 . PMID  29662641. 
  11. ^ Dragovich MA, Mor A (julio de 2018). "Los receptores de la familia SLAM: posibles dianas terapéuticas para enfermedades inflamatorias y autoinmunes". Autoimmunity Reviews . 17 (7): 674–682. doi :10.1016/j.autrev.2018.01.018. PMC 6508580 . PMID  29729453. 
  12. ^ Wu N, Veillette A (febrero de 2016). "Receptores de la familia SLAM en la inmunidad normal y patologías inmunitarias". Current Opinion in Immunology . 38 : 45–51. doi :10.1016/j.coi.2015.11.003. PMID  26682762.
  13. ^ ab van Driel BJ, Liao G, Engel P, Terhorst C (20 de enero de 2016). "Respuestas a los desafíos microbianos por parte de los receptores SLAMF". Frontiers in Immunology . 7 : 4. doi : 10.3389/fimmu.2016.00004 . PMC 4718992 . PMID  26834746. 
  14. ^ de Vries RD, Duprex WP, de Swart RL (febrero de 2015). "Infecciones por morbillivirus: una introducción". Viruses . 7 (2): 699–706. doi : 10.3390/v7020699 . PMC 4353911 . PMID  25685949. 

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