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Ácido mevalónico

El ácido mevalónico ( MVA ) es un compuesto orgánico clave en bioquímica; el nombre es una contracción de dihidroximetilvalerolactona . El anión carboxilato del ácido mevalónico, que es la forma predominante en entornos biológicos, se conoce como mevalonato y es de gran importancia farmacéutica. Los medicamentos como las estatinas (que reducen los niveles de colesterol ) detienen la producción de mevalonato al inhibir la HMG-CoA reductasa . [1]

Química

El ácido mevalónico es muy soluble en agua y en disolventes orgánicos polares. Existe en equilibrio con su forma lactona , llamada mevalonolactona, que se forma por condensación interna de sus grupos funcionales terminales de alcohol y ácido carboxílico . La mevalonolactona actúa para corregir la miopatía asociada a las estatinas y la enfermedad muscular de la cintura escapular causada por la mutación de la HMG CoA reductasa. [2]

Biología

El ácido mevalónico es un precursor de la vía biosintética conocida como vía del mevalonato , que produce terpenos y esteroides . El ácido mevalónico es el precursor principal del pirofosfato de isopentenilo (IPP), que a su vez es la base de todos los terpenoides. El ácido mevalónico es quiral y el enantiómero (3 R ) es el único que es biológicamente activo.

Vía del mevalonato : La figura no muestra que la HMG-CoA sintasa necesite otro acetil-CoA como sustrato. Además, la enzima que sintetiza el ácido mevalónico (HMG-CoA reductasa) consume dos equivalentes de NADH y libera un CoA-SH reducido.

Referencias

  1. ^ Endo, A. (1992). "El descubrimiento y desarrollo de inhibidores de la HMG-CoA reductasa". Revista de investigación de lípidos . 33 (11): 1569–1582. PMID  1464741.
  2. ^ Yogev Y, Shorer Z, Koifman A, Wormser O, Drabkin M, Halperin D, Dolgin V, Proskorovski-Ohayon R, Hadar N, Davidov G, Nudelman H, Zarivach R, Shelef I, Perez Y, Birk OS (febrero de 2023). "Enfermedad muscular de la cintura escapular causada por mutación de HMGCR y miopatía por estatinas tratable con mevalonolactona". Proc Natl Acad Sci USA . 120 (7): e2217831120. doi : 10.1073/pnas.2217831120 . PMC 9963716 . PMID  36745799.