[1] El factor de replicación C , o RFC , es un complejo proteico de cinco subunidades [2] que es necesario para la replicación del ADN .
Las subunidades de este heteropentámero se denominan Rfc1 , Rfc2 , Rfc3 , Rfc4 y Rfc5 en Saccharomyces cerevisiae . El RFC se utiliza en la replicación eucariota como un cargador de pinza, similar al complejo γ en Escherichia coli . Su función como cargador de pinza implica catalizar la carga de PCNA en el ADN. Se une al extremo 3' del ADN y utiliza ATP para abrir el anillo de PCNA para que pueda rodear el ADN. La hidrólisis del ATP provoca la liberación de RFC, con la carga concomitante de la pinza en el ADN. Para la ADN polimerasa, el RFC sirve como identificación de cebadores. El RFC desempeña un papel importante en la proliferación, invasión y progresión de varios tumores malignos. El RFC actúa como un gen supresor de tumores.
Las 5 subunidades del factor de replicación C son
1.RFC1[140KDa]
2. RFC2 [40 kDa]
3.RFC3[38KDa]
4.RFC4[37KDa] [3]
5.RFC5[36KDa]
Los eucariotas, la levadura, los ratones, la drosófila, el timo de ternera, los seres humanos, el arroz y la Arabidopsis contienen 5 subunidades. Hay genes como 13q12.3-q13, 3q27 y p140 [RFC1], p40[RFC2], p38[RFC3], p37[RFC4], p36 [RFC5] que se encuentran en segmentos cromosómicos humanos. Las cajas RFC [1-8] son las secuencias de aminoácidos que se encuentran en el factor de replicación humano C. RFC 1 es la subunidad RFC más grande, con 8 cajas RFC. Otras subunidades RFC también tienen 7 cajas RFC. La caja RFC 1 tiene una región de 90 aminoácidos de longitud, mientras que la caja RFC 2 es una subunidad altamente conservada. La caja RFC 3 incluye un bucle de unión a fosfato. La caja RFC 5 es la segunda caja más conservada. El RFC Box 6 es diferente entre las dos subunidades, como una subunidad 6a grande y una subunidad 6b pequeña. [3]
RFC está involucrado en el mantenimiento de los telómeros, la replicación nuclear del ADN, la reparación de desajustes y la reparación por escisión de nucleótidos. En presencia de ATP, RFC puede cargar el antígeno nuclear de células en proliferación [PCNA] y la ADN polimerasa para formar la ADN-RFC-PCNA-ADN polimerasa, que se alarga en presencia de desoxinucleótidos [dNTP] mediante la acción de la proteína de unión al ADN monocatenario humano [HSSB]. RFC actúa como un punto de control del ADN, iniciando reparaciones como escisiones y reparación de desajustes. RFC1 tiene una región de unión que interactúa con PCNA, que se ha relacionado con el síndrome de progeria de Hutchinson-Gilford [HGPS]. RFC previene la muerte celular causada por la histona H3K56. RFC2 puede cargar PCNA en la cromatina durante la replicación del ADN y también está involucrado en la replicación y reparación del ADN, así como en los puntos de control del ciclo celular. [3]
Para minimizar las alteraciones genéticas somáticas, los mecanismos de puntos de control estimulan una detención del ciclo celular en lugares precisos cuando el ADN y quizás otros componentes celulares se destruyen y mantienen el estado detenido hasta que las señales muestran claramente que se ha logrado el proceso de curación de la lesión. RFC5 y RCF2 también participan en los puntos de control de daños en el ADN y en los puntos de control de replicación del ADN. El factor de replicación C es un factor de respaldo de emergencia para las polimerasas del ADN. El producto del gen RFC2 es necesario para un punto de control del ciclo celular. [4]
RFC es un heteropentámero en la levadura en ciernes, codificado por los genes RFC1 y RFC2-5. Para las polimerasas δ y ε, RFC es un factor de reconocimiento de cebadores. [5] Durante la replicación del ADN cromosómico, el producto del gen RFC2 se encuentra con los genes específicos RFC1 y RFC5, además de las ADN polimerasas δ y ɛ. [6] El gen rfc3+ se separa completamente de la levadura de fisión para que el daño del ADN regule los puntos de control. La señal del punto de control también la establece RFC3. Para regular la transición G2-M, las proteínas RFC parecen ser importantes en la transmisión de señales a la maquinaria del punto de control. [5]