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Cronotipo

Un cronotipo es la manifestación conductual de la miríada de procesos físicos subyacentes del ritmo circadiano . El cronotipo de una persona es la propensión del individuo a dormir en un momento determinado durante un período de 24 horas. La vespertinencia (período de sueño retrasado; más activo y alerta por la noche) y la matinalidad (período de sueño adelantado; más activo y alerta por la mañana) son los dos extremos, y la mayoría de las personas tienen cierta flexibilidad en el momento de su período de sueño. Sin embargo, a lo largo del desarrollo hay cambios en la propensión del período de sueño: los niños prepúberes prefieren un período de sueño adelantado, los adolescentes prefieren un período de sueño retrasado y muchos ancianos prefieren un período de sueño adelantado.

Aún no se han determinado las causas y la regulación de los cronotipos, incluidos los cambios en el desarrollo, la propensión individual a un cronotipo específico y los cronotipos flexibles frente a los fijos. Sin embargo, la investigación está empezando a arrojar luz sobre estas cuestiones, como la relación entre la edad y el cronotipo. [1] Hay genes candidatos (llamados genes CLOCK ) que existen en la mayoría de las células del cuerpo y el cerebro, conocidos como el sistema circadiano que regula los fenómenos fisiológicos (niveles hormonales, función metabólica, temperatura corporal, facultades cognitivas y sueño). Con la excepción de los cronotipos más extremos y rígidos, es probable que la regulación se deba a interacciones entre genes y medio ambiente. Las señales ambientales importantes ( zeitgebers ) incluyen la luz, la alimentación, el comportamiento social y los horarios de trabajo y escuela. Investigaciones adicionales han propuesto un vínculo evolutivo entre el cronotipo y la vigilancia nocturna en sociedades ancestrales. [2]

Los humanos son normalmente criaturas diurnas que están activas durante el día. [ cita requerida ] Al igual que con la mayoría de los demás animales diurnos, los patrones de actividad-descanso humanos están regulados endógenamente por relojes biológicos con un período circadiano (~24 horas). [ cita requerida ] Los cronotipos también se han investigado en otras especies, como las moscas de la fruta [3] y los ratones. [4]

La variación normal del cronotipo comprende ciclos de sueño-vigilia que son dos o tres horas más tardíos en los tipos vespertinos que en los tipos matutinos. [5] Los extremos fuera de este rango pueden causar que una persona tenga dificultades para participar en el trabajo, la escuela y las actividades sociales normales. Si las tendencias de " alondra " o (más comúnmente) " búho " de una persona son fuertes e intratables hasta el punto de impedirle participar normalmente en la sociedad, normalmente se considera que la persona tiene un trastorno del ritmo circadiano del sueño . [6]

Historia

El libro Sleep and Wakefulness (Sueño y vigilia) del profesor de fisiología Nathaniel Kleitman , de 1939 , revisado en 1963, [7] resumió el conocimiento existente sobre el sueño, y fue él quien propuso la existencia de un ciclo básico de descanso-actividad . Kleitman, con sus estudiantes, incluidos William C. Dement y Eugene Aserinsky , continuó su investigación a lo largo de la década de 1900. La tesis de 1970 de O. Öquist en el Departamento de Psicología de la Universidad de Gotemburgo, Suecia, marca el comienzo de la investigación moderna sobre los cronotipos y se titula Kartläggning av individuella dygnsrytmer (Cartografía de los ritmos circadianos individuales). [8]

Medición

Cuestionario de matutinidad-vespertinidad

Olov Östberg modificó el cuestionario de Öquist y en 1976, junto con JA (Jim) Horne, publicó el cuestionario de matutinidad-vespertinidad de 19 ítems , MEQ, [9] que todavía se utiliza y se menciona en prácticamente todas las investigaciones sobre este tema.

Investigadores de muchos países han trabajado en la validación del MEQ en relación con sus culturas locales. En 2004, Jacques Taillard et al. [10] realizaron una revisión de la puntuación del MEQ, así como un análisis de componentes , trabajando en Francia con personas empleadas mayores de 50 años. Anteriormente, el MEQ se había validado sólo para sujetos de edad universitaria.

Inventario de tipos circadianos

El Inventario de Tipo Circadiano, desarrollado por Folkard (1987), es una versión mejorada del Cuestionario de Tipo Circadiano (CTQ) de 20 ítems.

El CTI se desarrolló inicialmente para identificar a las personas capaces de adaptarse al trabajo por turnos. Por lo tanto, la escala evalúa dos factores que influyen en la capacidad de una persona para alterar sus ritmos de sueño: la rigidez/flexibilidad de los hábitos de sueño y la capacidad/incapacidad para superar la somnolencia. Desde su creación, la escala ha sufrido varias revisiones para mejorar sus propiedades psicométricas. Una versión de 18 ítems se utilizó como parte del Índice Estándar de Trabajo por Turnos (SSI) más amplio en un estudio realizado por Barton y colegas. Esta escala más corta fue luego reducida y modificada para crear una escala de 11 ítems por De Milia et al. [11].

Escala compuesta de matutinidad

Smith et al. (1989) [12] analizaron ítems del MEQ, la Escala de Tipo Diurno (DTS), [13] y el CTQ y eligieron los mejores para desarrollar un instrumento mejorado, la Escala Compuesta de Matutinidad de 13 ítems (CSM o CS). La CSM consta de 9 ítems del MEQ y 4 ítems de la Escala de Tipo Diurno y se considera [ ¿por quién? ] como una versión mejorada del MEQ. Actualmente existe en 14 versiones lingüísticas [ cita requerida ] ; las más recientes son el polaco, [14] el ruso [15] y el hindi. [16]

Otros

En 1999, Roberts diseñó el Indicador de Cronotipo de la Alondra y el Búho, LOCI. [17] El Cuestionario de Cronotipo de Munich (MCTQ) de Till Roenneberg de 2003 utiliza un enfoque cuantitativo; sus miles de sujetos respondieron preguntas sobre su comportamiento del sueño. [18] [19]

Características

La mayoría de las personas no son de tipo matutino ni vespertino, sino que se encuentran en algún punto intermedio. Las estimaciones varían, pero una encuesta realizada en 2007 a más de 55.000 personas por Roenneberg et al. mostró que la matinalidad-vespertinidad tiende a seguir una distribución normal . [18] Las personas que comparten un cronotipo, matutino o vespertino, tienen un patrón de actividad similar: sueño, apetito, ejercicio, estudio, etc. Los investigadores en el campo de la cronobiología buscan marcadores objetivos con los que medir el espectro del cronotipo. Paine et al. [20] concluyen que "la preferencia matutina/vespertina es en gran medida independiente de la etnia, el género y la posición socioeconómica, lo que indica que es una característica estable que puede explicarse mejor por factores endógenos".

Dormir

Horne y Östberg descubrieron que los tipos matutinos tenían una temperatura diurna más alta con una hora pico más temprana que los tipos vespertinos y que se iban a dormir y se despertaban más temprano, pero no se encontraron diferencias en la duración del sueño. También señalan que la edad debe tenerse en cuenta en las evaluaciones de matutinidad y vespertinidad, señalando cómo una "hora de acostarse de 23:30 puede ser indicativa de un tipo matutino dentro de una población estudiantil, pero podría estar más relacionada con un tipo vespertino en el grupo de edad de 40 a 60 años". [9] : 109  Clodoré et al. encontraron diferencias en el estado de alerta entre los tipos matutinos y vespertinos después de una reducción de sueño de dos horas. [21] Duffy et al. investigaron "cambios en la relación de fase entre los ritmos circadianos endógenos y el ciclo sueño-vigilia", y descubrieron que aunque los tipos vespertinos se despertaban a una hora de reloj más tardía que los tipos matutinos, los tipos matutinos se despertaban en una fase circadiana más tardía. [22] Zavada et al. muestran que la hora exacta de sueño intermedio en días libres (no laborales) puede ser el mejor marcador para evaluaciones del cronotipo basadas en el sueño; se correlaciona bien con marcadores fisiológicos como el inicio de melatonina en luz tenue (DLMO) y el mínimo del ritmo diario de cortisol . [23] También afirman que cada categoría de cronotipo "contiene una porción similar de durmientes cortos y largos". Chung et al. estudiaron la calidad del sueño en enfermeras que trabajaban por turnos y encontraron que "el predictor más fuerte de la calidad del sueño era el matutino-vespertino, no el horario de turnos o el patrón de turnos", ya que "los tipos nocturnos que trabajaban en turnos cambiantes tenían un mayor riesgo de mala calidad del sueño en comparación con los tipos matutinos". [24]

Ritmos diurnos

Gibertini et al. [25] evaluaron los niveles sanguíneos de la hormona melatonina y descubrieron que la acrofase de la melatonina (el momento en el que se produce el pico de un ritmo [26] ) estaba fuertemente relacionada con el tipo circadiano, mientras que la amplitud no lo estaba. Observaron que los tipos matutinos evidencian una disminución más rápida de los niveles de melatonina después del pico que los tipos vespertinos. Baehr et al. [27] descubrieron que, en adultos jóvenes, el mínimo diario de temperatura corporal se produjo aproximadamente a las 4 a. m. para los tipos matutinos, pero aproximadamente a las 6 a. m. para los tipos vespertinos. Este mínimo se produjo aproximadamente a la mitad del período de sueño de ocho horas para los tipos matutinos, pero más cerca del despertar en los tipos vespertinos. Los tipos vespertinos tenían una temperatura nocturna más baja. El mínimo de temperatura se produjo aproximadamente media hora antes en las mujeres que en los hombres. Mongrain et al. encontraron resultados similares en Canadá, 2004. [28] Los tipos matutinos tenían una menor sensibilidad al dolor a lo largo del día que los tipos vespertinos, pero los dos grupos de cronotipos no diferían en la forma de las variaciones diurnas del dolor. [29] Existen algunas diferencias entre los cronotipos en cuanto a la actividad sexual: los cronotipos vespertinos prefieren horas posteriores para tener relaciones sexuales en comparación con otros cronotipos. [30]

Personalidad

Los cronotipos difieren en muchos aspectos de la personalidad, como la determinación , [31] pero también en dominios intelectuales, como el pensamiento creativo. [32] Estudios experimentales sobre la percepción del deslumbramiento incómodo y el cronotipo han demostrado que los cronotipos tempranos pueden tolerar más el deslumbramiento incómodo por la mañana en comparación con los cronotipos tardíos. [33]

Inteligencia

Un metanálisis encontró una pequeña asociación positiva entre un cronotipo vespertino y la inteligencia; [34] posteriormente se encontraron resultados similares en una muestra grande utilizando una batería estandarizada. [35]

Variantes genéticas asociadas al cronotipo

Los estudios muestran [a] que hay 22 variantes genéticas asociadas con el cronotipo. Estas variantes se encuentran cerca de genes que se sabe que son importantes en la fotorrecepción y los ritmos circadianos . [37] La ​​variante más fuertemente asociada con el cronotipo se encuentra cerca de RGS16 , que es un regulador de la señalización de la proteína G y tiene un papel conocido en los ritmos circadianos. En ratones, la ablación genética de Rgs16 alarga el período circadiano del ritmo conductual. Al regular temporalmente la señalización de AMPc , se ha demostrado que Rgs16 es un factor clave en la sincronización de la comunicación intercelular entre las neuronas marcapasos en el núcleo supraquiasmático (SCN), el centro del control del ritmo circadiano en humanos. [37] [38]

PER2 es un regulador bien conocido de los ritmos circadianos y contiene una variante que recientemente se ha demostrado que está asociada con la formación del iris. Esto sugiere un vínculo entre la función del iris y el cronotipo. Los ratones knock out de Per2 muestran una actividad locomotora arrítmica. [37] [39] [40] El gen ASB1 , asociado con la vespertinazidad y una tendencia a la siesta diurna, es el resultado del mestizaje entre humanos arcaicos y modernos y es originalmente un rasgo neandertal , posiblemente vinculado a un estilo de vida más crepuscular en esta especie. [41]

Por lo tanto, el cronotipo es genéticamente hereditario . [42]

Cronotipo y enfermedad

Los ritmos circadianos alterados están asociados con varias enfermedades humanas, por ejemplo, el cronotipo está correlacionado genéticamente con el IMC ( índice de masa corporal ). [37] [43] [44] Sin embargo, la causa y efecto aún no se ha determinado. [37]

Notas

  1. ^ Por ejemplo, véase Kalmbach et al. para un análisis de tres estudios de asociación de todo el genoma que han marcado un hito [36].

Referencias

  1. ^ Walker RJ, Kribs ZD, Christopher AN, Shewach OR, Wieth MB (2014). "La edad, los cinco grandes factores y la preferencia horaria: un modelo de mediación". Personalidad y diferencias individuales . 56 : 170–174. doi :10.1016/j.paid.2013.09.003. S2CID  18325145.
  2. ^ Samson DR, Crittenden AN, Mabulla IA, Mabulla AZ, Nunn CL (julio de 2017). "La variación del cronotipo impulsa el comportamiento de centinela nocturno en los cazadores-recolectores". Actas. Ciencias Biológicas . 284 (1858): 20170967. doi :10.1098/rspb.2017.0967. PMC 5524507 . PMID  28701566. 
  3. ^ Zakharenko LP, Petrovskii DV, Putilov AA (21 de junio de 2018). "Alondras, búhos, vencejos y chochas entre las moscas de la fruta: respuestas diferenciales de cuatro cronotipos hereditarios a días de verano largos y calurosos". Naturaleza y ciencia del sueño . 10 : 181–191. doi : 10.2147/NSS.S168905 . PMC 6016586 . PMID  29950910. 
  4. ^ Refinetti R, Wassmer T, Basu P, Cherukalady R, Pandey VK, Singaravel M, et al. (julio de 2016). "Variabilidad de los cronotipos conductuales de 16 especies de mamíferos en condiciones controladas". Physiology & Behavior . 161 : 53–59. doi : 10.1016/j.physbeh.2016.04.019 . PMID  27090227.
  5. ^ Lack L, Bailey M, Lovato N, Wright H (2009). "Diferencias cronotípicas en los ritmos circadianos de temperatura, melatonina y somnolencia medidas en un protocolo de rutina constante modificado". Naturaleza y ciencia del sueño . 1 : 1–8. doi : 10.2147/nss.s6234 . PMC 3630920 . PMID  23616692. 
  6. ^ Clasificación internacional de los trastornos del sueño (PDF) (revisada: manual de diagnóstico y codificación ed.). Rochester, MN: Asociación Estadounidense de Trastornos del Sueño. 2001. ISBN 0-9657220-1-5. Archivado desde el original (PDF) el 27 de septiembre de 2007.
  7. ^ Kleitman N (1963) [1939]. Sueño y vigilia . The University of Chicago Press.
  8. ^ Öquist O (1970). Kartläggning av individuella dygnsrytmer [ Trazando ritmos circadianos individuales ] (tesis doctoral) (en sueco). Universidad de Gotemburgo, Psykologiska Institutionen.
  9. ^ ab Horne JA, Ostberg O (1976). "Un cuestionario de autoevaluación para determinar la matutina-vespertina en los ritmos circadianos humanos". Revista Internacional de Cronobiología . 4 (2): 97–110. PMID  1027738.
  10. ^ Taillard J, Philip P, Chastang JF, Bioulac B (febrero de 2004). "Validación del cuestionario de matutinidad-vespertinidad de Horne y Ostberg en una población de trabajadores franceses de mediana edad". Journal of Biological Rhythms . 19 (1): 76–86. doi :10.1177/0748730403259849. PMID  14964706. S2CID  23248143.
  11. ^ Shahid A, Wilkinson K, Marcu S, Shapiro CM (2011). "Inventario de tipo circadiano (CTI)". En Shahid A, Wilkinson K, Marcu S, Shapiro CM (eds.). STOP, THAT y otras cien escalas de sueño . Nueva York, NY: Springer. págs. 123–126. doi :10.1007/978-1-4419-9893-4_22. ISBN 978-1-4419-9893-4.
  12. ^ Smith, Carlla S.; Reilly, Christopher; Midkiff, Karen (1989). "Evaluación de tres cuestionarios de ritmo circadiano con sugerencias para una medida mejorada de la matinalidad". Journal of Applied Psychology . 74 (5): 728–738. doi :10.1037/0021-9010.74.5.728. PMID  2793773.
  13. ^ Torsvall, Lars; Åkerstedt, Torbjörn (1980). "Una escala de tipo diurno: construcción, consistencia y validación en el trabajo por turnos". Revista escandinava de trabajo, medio ambiente y salud . 6 (4): 283–290. doi : 10.5271/sjweh.2608 . ISSN  0355-3140. PMID  7195066.
  14. ^ Jankowski KS (enero de 2015). "Escala compuesta de matutinidad: propiedades psicométricas, validez con el cuestionario Munich ChronoType y diferencias de edad/sexo en Polonia". Psiquiatría europea . 30 (1): 166–71. doi :10.1016/j.eurpsy.2014.01.004. PMID  24630377. S2CID  22020964.
  15. ^ Kolomeichuk S (2015). "Propiedades psicométricas de la versión rusa de la Escala compuesta de matutinidad". Biological Rhythm Research . 45 (6): 725–737. doi :10.1080/09291016.2015.1048963. S2CID  218602418.
  16. ^ Bhatia T, Agrawal A, Beniwal RP, Thomas P, Monk TH, Nimgaonkar VL, Deshpande SN (diciembre de 2013). "Una versión en hindi de la escala compuesta de matutinidad". Revista asiática de psiquiatría . 6 (6): 581–4. doi :10.1016/j.ajp.2013.09.001. PMC 4026194 . PMID  24309877. 
  17. ^ Roberts RD (1999). «Construcción y validación del Indicador de cronotipo (LOCI) de Lark-Owl» (Lark-Owl [Chronotype] Indicator [LOCI]): informe de situación». Universidad de Sídney . Archivado desde el original el 26 de marzo de 2012. Consultado el 21 de junio de 2018 .
  18. ^ ab Roenneberg T, Kuehnle T, Juda M, Kantermann T, Allebrandt K, Gordijn M, Merrow M (diciembre de 2007). "Epidemiología del reloj circadiano humano" (PDF) . Sleep Medicine Reviews . 11 (6): 429–38. doi :10.1016/j.smrv.2007.07.005. hdl : 11370/65d6f03a-88cd-405c-a067-4afbc1b9ba9d . PMID  17936039. S2CID  11628329.
  19. ^ Allebrandt KV, Roenneberg T (agosto de 2008). "La búsqueda de componentes del reloj circadiano en humanos: nuevas perspectivas para los estudios de asociación". Revista Brasileña de Investigación Médica y Biológica . 41 (8): 716–21. doi : 10.1590/S0100-879X2008000800013 . PMID  18797707.
  20. ^ Paine SJ, Gander PH , Travier N (febrero de 2006). "La epidemiología de la matutinidad/vespertinidad: influencia de la edad, el género, la etnia y los factores socioeconómicos en adultos (30-49 años)". Journal of Biological Rhythms . 21 (1): 68–76. doi :10.1177/0748730405283154. PMID  16461986. S2CID  20885196.
  21. ^ Clodoré M, Foret J, Benoit O (1986). "Variación diurna en medidas subjetivas y objetivas de somnolencia: los efectos de la reducción del sueño y el tipo circadiano". Chronobiology International . 3 (4): 255–63. doi :10.3109/07420528609079543. PMID  3677208.
  22. ^ Duffy JF, Dijk DJ, Hall EF, Czeisler CA (marzo de 1999). "Relación de la melatonina circadiana endógena y los ritmos de temperatura con la preferencia autoinformada por la actividad matutina o vespertina en personas jóvenes y mayores". Journal of Investigative Medicine . 47 (3): 141–50. PMC 8530273 . PMID  10198570. 
  23. ^ Zavada A, Gordijn MC, Beersma DG, Daan S, Roenneberg T (2005). "Comparación del Cuestionario de cronotipo de Múnich con la escala de matutinidad-vespertinidad de Horne-Ostberg" (PDF) . Chronobiology International . 22 (2): 267–78. doi :10.1081/CBI-200053536. hdl : 11370/4baad537-bed0-4161-8729-b5da5b22808d . PMID  16021843. S2CID  17928135. Archivado desde el original (PDF) el 17 de diciembre de 2008 . Consultado el 2 de noviembre de 2007 .
  24. ^ Chung MH, Chang FM, Yang CC, Kuo TB, Hsu N (enero de 2009). "Calidad del sueño y matutinidad-vespertinidad de las enfermeras de turno". Journal of Clinical Nursing . 18 (2): 279–84. doi :10.1111/j.1365-2702.2007.02160.x. PMID  19120754.
  25. ^ Gibertini M, Graham C, Cook MR (mayo de 1999). "El autoinforme del tipo circadiano refleja la fase del ritmo de la melatonina". Psicología biológica . 50 (1): 19–33. doi :10.1016/S0301-0511(98)00049-0. PMID  10378437. S2CID  12654232.
  26. ^ "Diccionario de fisiología circadiana". Laboratorio de ritmo circadiano, Universidad de Carolina del Sur, Salkehatchie , campus Walterboro .
  27. ^ Baehr EK, Revelle W, Eastman CI (junio de 2000). "Diferencias individuales en la fase y amplitud del ritmo circadiano de temperatura humana: con énfasis en matutino-vespertino". Journal of Sleep Research . 9 (2): 117–27. doi :10.1046/j.1365-2869.2000.00196.x. PMID  10849238. S2CID  6104127.
  28. ^ Mongrain V, Lavoie S, Selmaoui B, Paquet J, Dumont M (junio de 2004). "Relaciones de fase entre el ciclo sueño-vigilia y los ritmos circadianos subyacentes en la mañana y la tarde". Journal of Biological Rhythms . 19 (3): 248–57. doi :10.1177/0748730404264365. PMID  15155011. S2CID  41561035.
  29. ^ Jankowski KS (agosto de 2013). "Las personas que se despiertan por la mañana son menos sensibles al dolor que las personas que se despiertan por la noche durante todo el día". Revista Europea del Dolor . 17 (7): 1068–73. doi :10.1002/j.1532-2149.2012.00274.x. PMID  23322641. S2CID  7308674.
  30. ^ Jankowski KS, Díaz-Morales JF, Randler C (octubre de 2014). "Cronotipo, género y tiempo para el sexo" (PDF) . Chronobiology International . 31 (8): 911–6. doi :10.3109/07420528.2014.925470. PMID  24927370. S2CID  207469411.
  31. ^ Allee MF, Anderson SE, Bloom MJ, Jost SR, Keating III DP, Lang AS, et al. (2020). "La influencia del cronotipo y la determinación en el estilo de vida y la actividad física". Revista Building Healthy Academic Communities . 4 (2): 57–70. doi : 10.18061/bhac.v4i2.7617 . ISSN  2573-7643.
  32. ^ Giampietro M, Cavallera GM (2006). «Tipos matutinos y vespertinos y pensamiento creativo». Elsevier Ltd. Archivado desde el original el 28 de julio de 2009. Consultado el 2 de noviembre de 2007 .
  33. ^ Kent MG, Altomonte S, Wilson R, Tregenza PR (2016). "Variables temporales y factores personales en la sensación de deslumbramiento". Investigación y tecnología de la iluminación . 48 (6): 689–710. doi :10.1177/1477153515578310. S2CID  56096900.
  34. ^ Preckel F, Lipnevich AA, Schneider S, Roberts RD (octubre de 2011). "Cronotipo, habilidades cognitivas y rendimiento académico: una investigación metaanalítica". Aprendizaje y diferencias individuales . 21 (5): 483–492. doi :10.1016/j.lindif.2011.07.003.
  35. ^ Kyle SD, Sexton CE, Feige B, Luik AI, Lane J, Saxena R, et al. (octubre de 2017). "Sueño y rendimiento cognitivo: asociaciones transversales en el Biobanco del Reino Unido". Medicina del sueño . 38 : 85–91. doi :10.1016/j.sleep.2017.07.001. PMC 5930168 . PMID  29031762. 
  36. ^ Kalmbach DA, Schneider LD, Cheung J, Bertrand SJ, Kariharan T, Pack AI, Gehrman PR (febrero de 2017). "Base genética del cronotipo en humanos: perspectivas de tres GWAS de referencia". Sleep . 40 (2). doi :10.1093/sleep/zsw048. PMC 6084759 . PMID  28364486. 
  37. ^ abcde Jones SE, Tyrrell J, Wood AR, Beaumont RN, Ruth KS, Tuke MA, et al. (agosto de 2016). "Análisis de asociación de todo el genoma en 128.266 individuos identifica nuevos loci de la duración del sueño y de la mañana". PLOS Genetics . 12 (8): e1006125. doi : 10.1371/journal.pgen.1006125 . PMC 4975467 . PMID  27494321. 
  38. ^ Doi M, Ishida A, Miyake A, Sato M, Komatsu R, Yamazaki F, et al. (1 de enero de 2011). "La regulación circadiana de la señalización intracelular de la proteína G media la sincronía y la ritmicidad intercelulares en el núcleo supraquiasmático". Nature Communications . 2 : 327. Bibcode :2011NatCo...2..327D. doi : 10.1038/ncomms1316 . PMC 3112533 ​​. PMID  21610730. 
  39. ^ Preitner N, Damiola F, Lopez-Molina L, Zakany J, Duboule D, Albrecht U, Schibler U (julio de 2002). "El receptor nuclear huérfano REV-ERBalpha controla la transcripción circadiana dentro de la rama positiva del oscilador circadiano de los mamíferos". Cell . 110 (2): 251–60. doi : 10.1016/S0092-8674(02)00825-5 . PMID  12150932.
  40. ^ Larsson M, Duffy DL, Zhu G, Liu JZ, Macgregor S, McRae AF, et al. (agosto de 2011). "Hallazgos de GWAS para patrones de iris humanos: asociaciones con variantes en genes que influyen en el desarrollo normal de patrones neuronales". American Journal of Human Genetics . 89 (2): 334–43. doi : 10.1016/j.ajhg.2011.07.011 . PMC 3155193 . PMID  21835309. 
  41. ^ Dannemann M, Kelso J (octubre de 2017). "La contribución de los neandertales a la variación fenotípica en los humanos modernos". American Journal of Human Genetics . 101 (4): 578–589. doi : 10.1016/j.ajhg.2017.09.010 . PMC 5630192 . PMID  28985494. 
  42. ^ von Schantz M, Taporoski TP, Horimoto AR, Duarte NE, Vallada H, Krieger JE, et al. (marzo de 2015). "Distribución y heredabilidad de la preferencia diurna (cronotipo) en una cohorte familiar rural brasileña, el estudio Baependi". Scientific Reports . 5 : 9214. Bibcode :2015NatSR...5E9214V. doi : 10.1038/srep09214 . PMC 4363835 . PMID  25782397. 
  43. ^ Kohsaka A, Laposky AD, Ramsey KM, Estrada C, Joshu C, Kobayashi Y, et al. (noviembre de 2007). "Una dieta rica en grasas altera los ritmos circadianos moleculares y conductuales en ratones". Metabolismo celular . 6 (5): 414–21. doi : 10.1016/j.cmet.2007.09.006 . PMID  17983587.
  44. ^ Turek FW, Joshu C, Kohsaka A, Lin E, Ivanova G, McDearmon E, et al. (mayo de 2005). "Obesidad y síndrome metabólico en ratones mutantes del reloj circadiano". Science . 308 (5724): 1043–5. Bibcode :2005Sci...308.1043T. doi :10.1126/science.1108750. PMC 3764501 . PMID  15845877. 

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