La deficiencia de dihidropteridina reductasa (DHPRD) es un trastorno genético que afecta a la vía de síntesis de tetrahidrobiopterina (BH4), y se hereda con un patrón autosómico recesivo. Es uno de los seis trastornos conocidos que causan la deficiencia de tetrahidrobiopterina y ocurre en pacientes con mutaciones del gen QDPR .
La enfermedad se presenta con síntomas tales como niveles elevados de fenilalanina ( hiperfenilalaninemia ), microcefalia, hipotonía, retraso mental y ataques epilépticos .
Además del análisis tradicional de los síntomas y la investigación de las concentraciones de fenilalanina , los pacientes con sospecha de DHPRD se someten a una evaluación de la actividad enzimática mediante el método de la gota de sangre seca , lo que permite distinguir la deficiencia de DHPR de otras formas de deficiencia de BH4. [1]
A los pacientes se les prescribe una dieta baja en fenilalanina, con un control regular de los niveles de fenilalanina en sangre. Además de la dieta, al paciente se le puede recetar sapropterina , un análogo sintético de la tetrahidrobiopterina .
Para restaurar los niveles de dopamina en el sistema nervioso central, los pacientes reciben L-dopa junto con un inhibidor de la descarboxilasa de aminoácidos aromáticos que actúa fuera del sistema nervioso, para promover la transformación de L-dopa en dopamina dentro del sistema nervioso central. sistema nervioso, y así mejorar la eficacia del tratamiento.
Dado que los niveles insuficientes de BH4 inhiben la transformación del triptófano en 5-hidroxitriptófano en una reacción en la que el BH4 actúa como cofactor de la enzima triptófano hidroxilasa 2 , los pacientes sufren de una falta de serotonina en el sistema nervioso central. Para corregir esta deficiencia se les administra 5-hidroxitriptófano .
En pacientes con deficiencia de DHPR se observa una pronunciada falta de 5-metiltetrahidrofolato (5-MTHF) en el sistema nervioso central. Esta afección, denominada deficiencia de folato cerebral (DFC), es más grave en pacientes con DHPRD que en pacientes con otras formas de deficiencia de BH4. La CFD se corrige tratando a los pacientes con ácido folínico , una forma de folato que atraviesa eficientemente la barrera hematoencefálica . [1] [2] Se debe evitar el uso de ácido fólico , la forma sintética de folato empleada en la fortificación de alimentos, porque el ácido fólico se une firmemente al receptor de folato alfa y puede inhibir el transporte de folato al sistema nervioso central.