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Trastorno por deficiencia en la reparación del ADN

Un trastorno de deficiencia de reparación del ADN es una condición médica debida a una funcionalidad reducida de la reparación del ADN .

Los defectos de reparación del ADN pueden provocar un envejecimiento acelerado o un mayor riesgo de cáncer , o a veces ambas cosas.

Defectos en la reparación del ADN y envejecimiento acelerado

Los defectos de reparación del ADN se observan en casi todas las enfermedades descritas como enfermedad de envejecimiento acelerado , en las que varios tejidos , órganos o sistemas del cuerpo humano envejecen prematuramente. Debido a que las enfermedades de envejecimiento acelerado muestran diferentes aspectos del envejecimiento, pero nunca todos los aspectos, los biogerontólogos las suelen llamar progerias segmentarias .

Trastornos humanos con envejecimiento acelerado

Ejemplos

En la Tabla 1 se muestran algunos ejemplos de defectos de reparación del ADN que causan síndromes progeroides en humanos o ratones.

Los defectos de reparación del ADN se diferencian del "envejecimiento acelerado"

La mayoría de las enfermedades por deficiencia en la reparación del ADN muestran diversos grados de "envejecimiento acelerado" o cáncer (a menudo algo de ambos). [37] Pero la eliminación de cualquier gen esencial para la reparación por escisión de bases mata al embrión ; es demasiado letal para mostrar síntomas (mucho menos síntomas de cáncer o "envejecimiento acelerado"). [38] El síndrome de Rothmund-Thomson y el xeroderma pigmentoso muestran síntomas dominados por la vulnerabilidad al cáncer, mientras que la progeria y el síndrome de Werner muestran la mayoría de las características del "envejecimiento acelerado". El cáncer colorrectal hereditario no polipósico (HNPCC) es causado muy a menudo por un gen MSH2 defectuoso que conduce a una reparación defectuosa de los desajustes , pero no muestra síntomas de "envejecimiento acelerado". [39] Por otro lado, el síndrome de Cockayne y la tricotiodistrofia muestran principalmente características del envejecimiento acelerado, pero aparentemente sin un mayor riesgo de cáncer [40] Algunos defectos en la reparación del ADN se manifiestan como neurodegeneración en lugar de cáncer o "envejecimiento acelerado". [41] (Véase también la " Teoría del daño del ADN en el envejecimiento " para un análisis de la evidencia de que el daño del ADN es la principal causa subyacente del envejecimiento).

Debate sobre el “envejecimiento acelerado”

Algunos biogerontólogos cuestionan que exista realmente algo así como un "envejecimiento acelerado", al menos en parte porque todas las llamadas enfermedades de envejecimiento acelerado son progerias segmentarias. Muchas enfermedades, como la diabetes , la hipertensión , etc., están asociadas con un aumento de la mortalidad . Sin biomarcadores fiables del envejecimiento, es difícil sustentar la afirmación de que una enfermedad representa algo más que una mortalidad acelerada. [42]

En contra de esta posición, otros biogerontólogos argumentan que los fenotipos de envejecimiento prematuro son síntomas identificables asociados con mecanismos de daño molecular. [37] El hecho de que estos fenotipos sean ampliamente reconocidos justifica la clasificación de las enfermedades relevantes como "envejecimiento acelerado". [43] Se argumenta que tales afecciones se distinguen fácilmente de las enfermedades genéticas asociadas con una mayor mortalidad, pero no asociadas con un fenotipo de envejecimiento, como la fibrosis quística y la anemia de células falciformes . Se argumenta además que el fenotipo de envejecimiento segmentario es una parte natural del envejecimiento en la medida en que la variación genética lleva a que algunas personas estén más predispuestas que otras a enfermedades asociadas con el envejecimiento, como el cáncer y la enfermedad de Alzheimer . [44]

Defectos en la reparación del ADN y mayor riesgo de cáncer

Las personas con una deficiencia hereditaria en la capacidad de reparación del ADN suelen tener un mayor riesgo de cáncer . [45] Cuando hay una mutación en un gen de reparación del ADN, este no se expresará o se expresará de forma alterada. Entonces, la función de reparación probablemente será deficiente y, como consecuencia, los daños tenderán a acumularse. Estos daños en el ADN pueden causar errores durante la síntesis del ADN que conducen a mutaciones, algunas de las cuales pueden dar lugar al cáncer. Las mutaciones de reparación del ADN de la línea germinal que aumentan el riesgo de cáncer se enumeran en la Tabla.

Véase también

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