La aciduria argininosuccínica es un trastorno hereditario que provoca la acumulación de ácido argininosuccínico (también conocido como "AAS") en la sangre y la orina. Algunos pacientes también pueden presentar un aumento de amoníaco, una sustancia química tóxica que puede afectar al sistema nervioso. La aciduria argininosuccínica puede manifestarse en los primeros días de vida debido al alto nivel de amoníaco en sangre, o más adelante en la vida, presentándose con cabello "ralo" o "quebradizo", retraso del desarrollo y temblores.
Un bebé con aciduria argininosuccínica puede parecer letárgico o no querer comer, tener un control deficiente de la frecuencia respiratoria o de la temperatura corporal , experimentar convulsiones o movimientos corporales inusuales o entrar en coma . Las complicaciones de la aciduria argininosuccínica pueden incluir retraso en el desarrollo y retraso mental . También se pueden observar daño hepático progresivo, lesiones cutáneas y cabello quebradizo. El tratamiento inmediato y el control de por vida (seguir una dieta estricta y usar suplementos adecuados) pueden prevenir muchas de estas complicaciones.
Ocasionalmente, una persona puede heredar una forma leve del trastorno en el cual el amoníaco se acumula en el torrente sanguíneo solo durante períodos de enfermedad u otro estrés.
Las mutaciones en el gen ASL causan aciduria argininosuccínica. La aciduria argininosuccínica pertenece a una clase de enfermedades genéticas llamadas trastornos del ciclo de la urea . El ciclo de la urea es una secuencia de reacciones en las células del hígado . Procesa el exceso de nitrógeno , generado cuando el cuerpo utiliza proteínas , para fabricar un compuesto llamado urea que se excreta por los riñones . [ cita requerida ]
En la aciduria argininosuccínica, la enzima argininosuccinato liasa, que participa en la conversión de argininosuccinato en arginina dentro del ciclo de la urea, está dañada o ausente. El ciclo de la urea no puede continuar con normalidad y el nitrógeno se acumula en el torrente sanguíneo en forma de amoníaco. El amoníaco es especialmente perjudicial para el sistema nervioso, por lo que la aciduria argininosuccínica causa problemas neurológicos, así como daños eventuales al hígado. [ cita requerida ]
Esta afección se hereda con un patrón autosómico recesivo, lo que significa que se alteran dos copias del gen en cada célula. En la mayoría de los casos, los padres de una persona con un trastorno autosómico recesivo son portadores de una copia del gen alterado, pero no presentan signos ni síntomas del trastorno.
El diagnóstico se basa principalmente en los hallazgos clínicos y los resultados de las pruebas de laboratorio. Las concentraciones plasmáticas de amoníaco (>150 μmol/L) y citrulina (200-300 μmol/L) están elevadas. Los niveles elevados de ácido argininosuccínico (5-110 μmol/L) en el plasma o la orina son diagnósticos. Las pruebas genéticas moleculares confirman el diagnóstico. La detección de ASA en recién nacidos está disponible en los EE. UU. y en partes de Australia, y se considera en varios países europeos [ cita requerida ]
Durante un episodio agudo de hiperamonemia, se deben evitar las proteínas orales y se deben administrar lípidos intravenosos (IV), glucosa e insulina (si es necesario) para promover el anabolismo. La terapia de depuración de nitrógeno IV (con benzoato de sodio y/o fenilacetato de sodio) debería normalizar los niveles de amoníaco, pero si no tiene éxito, se recomienda la hemodiálisis. El tratamiento a largo plazo implica la restricción de proteínas en la dieta, así como la suplementación con arginina. En aquellos con episodios frecuentes de descompensación metabólica o con hiperamonemia, incluso cuando siguen una dieta restringida en proteínas, la terapia de depuración de nitrógeno oral diaria puede ser exitosa. El trasplante hepático ortotópico ofrece un alivio a largo plazo de la hiperamonemia, pero no parece corregir suficientemente las complicaciones neurológicas. La hipertensión arterial se puede tratar restaurando la deficiencia de óxido nítrico.
Debido a la rareza de la enfermedad, es difícil estimar las tasas de mortalidad o la expectativa de vida. Un estudio de 2003 que siguió 88 casos que recibieron dos tipos diferentes de tratamiento descubrió que muy pocas personas vivían más allá de los 20 años y ninguna más allá de los 30. [1]
La aciduria argininosuccínica se presenta en aproximadamente 1 de cada 70.000 nacidos vivos. En la actualidad, muchos pacientes pueden ser detectados en el análisis de sangre del recién nacido si su nivel de citrulina en sangre es elevado.