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deferoxamina

La deferoxamina ( DFOA ), también conocida como deferrioxamina y vendida bajo la marca Desferal , es un medicamento que une el hierro y el aluminio . [1] Se usa específicamente en sobredosis de hierro , hemocromatosis debido a múltiples transfusiones de sangre o una condición genética subyacente , y toxicidad por aluminio en personas en diálisis . [1] [2] Se usa mediante inyección en un músculo , una vena o debajo de la piel . [1]

Los efectos secundarios comunes incluyen dolor en el lugar de la inyección, diarrea, vómitos, fiebre, pérdida de audición y problemas oculares. [1] Pueden producirse reacciones alérgicas graves , como anafilaxia y presión arterial baja . [1] No está claro si el uso durante el embarazo o la lactancia es seguro para el bebé. [3] La deferoxamina es un sideróforo de la bacteria Streptomyces pilosus . [4] [5]

La deferoxamina fue aprobada para uso médico en los Estados Unidos en 1968. [1] Está en la Lista de medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud . [6]

Usos médicos

La deferoxamina se utiliza para tratar la intoxicación aguda por hierro , especialmente en niños pequeños. [7] Este agente también se usa frecuentemente para tratar la hemocromatosis , una enfermedad de acumulación de hierro que puede ser genética o adquirida. La hemocromatosis adquirida es común en pacientes con ciertos tipos de anemia crónica (por ejemplo, talasemia y síndrome mielodisplásico ) que requieren muchas transfusiones de sangre , lo que puede aumentar considerablemente la cantidad de hierro en el cuerpo. El tratamiento con fármacos quelantes del hierro, como la deferoxamina, reduce la mortalidad en personas con anemia de células falciformes o talasemia β que dependen de transfusiones. [8]

La administración para enfermedades crónicas generalmente se realiza mediante inyección subcutánea durante un período de 8 a 12 horas cada día. La administración de deferoxamina después de una intoxicación aguda puede colorear la orina de un rojo rosado, fenómeno denominado " orina vin rosada ". Además de la toxicidad del hierro, la deferoxamina se puede utilizar para tratar la toxicidad del aluminio (un exceso de aluminio en el cuerpo) en pacientes seleccionados. En EE. UU., el medicamento no está aprobado por la FDA para este uso. La deferoxamina también se usa para minimizar los efectos secundarios cardiotóxicos de la doxorrubicina y en el tratamiento de pacientes con aceruloplasminemia . [9] La deferoxamina puede ser eficaz para mejorar los resultados neurológicos en personas con hemorragia intracraneal , aunque la evidencia que respalda la eficacia y seguridad de esta indicación fue débil. [10]

Algunos manuscritos publicados sugieren el uso de deferoxamina para pacientes diagnosticados con COVID-19 debido al alto nivel de ferritina entre ellos. [11] [12]

Efectos adversos

No está claro si su uso durante el embarazo es seguro para el bebé. [3]

El uso crónico de deferoxamina puede aumentar el riesgo de pérdida auditiva en pacientes con talasemia mayor . [13]

El uso crónico de deferoxamina puede provocar síntomas oculares, retraso del crecimiento , reacciones locales y alergia. [14]

Mecanismo

La deferoxamina se produce mediante la eliminación de la fracción de hierro trivalente de la ferrioxamina B, una sideramina que contiene hierro producida por los actinomicetos Streptomyces pilosus . Su descubrimiento fue un resultado fortuito de una investigación realizada por científicos de Ciba en colaboración con científicos del Instituto Federal Suizo de Tecnología en Zurich y el Hospital Universitario de Friburgo, Alemania [15] [4] La deferoxamina actúa uniendo el hierro libre en el torrente sanguíneo y potenciando su eliminación por la orina . Al eliminar el exceso de hierro de las personas con hemocromatosis , el agente reduce el daño causado a diversos órganos y tejidos, como el hígado . Además, acelera la curación del daño nervioso (y minimiza el alcance del trauma nervioso reciente). [ cita necesaria ] La deferoxamina puede modular la expresión [16] y la liberación de mediadores inflamatorios por tipos de células específicas. [17]

Investigación

La deferoxamina se está estudiando como tratamiento para la lesión de la médula espinal [18] y la hemorragia intracerebral. [19] [20] También se utiliza para inducir un ambiente similar a la hipoxia en células madre mesenquimales. [21] [22]

Dado que el grupo amino terminal de la deferoxamina no participa en la quelación de metales, se ha utilizado para inmovilizar la deferoxamina en superficies y sustratos para diversas aplicaciones industriales y biomédicas. [23]

Ver también

Referencias

  1. ^ abcdef "Mesilato de deferoxamina". La Sociedad Estadounidense de Farmacéuticos del Sistema de Salud. Archivado desde el original el 21 de diciembre de 2016 . Consultado el 8 de diciembre de 2016 .
  2. ^ Organización Mundial de la Salud (2009). Stuart MC, Kouimtzi M, Hill SR (eds.). Formulario modelo de la OMS 2008 . Organización Mundial de la Salud. págs. 61–62. hdl : 10665/44053 . ISBN 9789241547659.
  3. ^ ab "Uso de deferoxamina (Desferal) durante el embarazo". www.drogas.com . Archivado desde el original el 21 de diciembre de 2016 . Consultado el 13 de diciembre de 2016 .
  4. ^ ab Giardina PJ, Rivella S (2012). "Síndromes de talasemia". En Hoffman R, Benz Jr EJ, Silberstein LE, Heslop H, Weitz J, Anastasi J (eds.). Hematología: diagnóstico y tratamiento (6ª ed.). Ciencias de la Salud Elsevier. pag. 515.ISBN​ 978-1-4557-4041-3. Archivado desde el original el 20 de diciembre de 2016.
  5. ^ Keberle H (octubre de 1964). "La bioquímica de la desferrioxamina y su relación con el metabolismo del hierro". Anales de la Academia de Ciencias de Nueva York . 119 (2): 758–768. doi :10.1111/j.1749-6632.1965.tb54077.x. PMID  14219455. S2CID  37277528.
  6. ^ Organización Mundial de la Salud (2019). Lista modelo de medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud: 21.ª lista 2019 . Ginebra: Organización Mundial de la Salud. hdl : 10665/325771 . OMS/MVP/EMP/IAU/2019.06. Licencia: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  7. ^ Merlot AM, Kalinowski DS, Richardson DR (marzo de 2013). "Nuevos quelantes para el tratamiento del cáncer: ¿dónde estamos ahora?". Antioxidantes y señalización redox . 18 (8): 973–1006. doi :10.1089/ars.2012.4540. PMID  22424293.
  8. ^ Ballas SK, Zeidan AM, Duong VH, DeVeaux M, Heeney MM (julio de 2018). "El efecto de la terapia de quelación del hierro sobre la supervivencia general en la anemia de células falciformes y la β-talasemia: una revisión sistemática". Revista Estadounidense de Hematología . 93 (7): 943–952. doi : 10.1002/ajh.25103 . PMID  29635754.
  9. ^ Miyajima H, Takahashi Y, Kamata T, Shimizu H, Sakai N, Gitlin JD (marzo de 1997). "Uso de deferrioxamina en el tratamiento de la aceruloplasminemia". Anales de Neurología . 41 (3): 404–407. doi :10.1002/ana.410410318. PMID  9066364. S2CID  22425032.
  10. ^ Zeng L, Tan L, Li H, Zhang Q, Li Y, Guo J (2018). "Terapia con deferoxamina para la hemorragia intracerebral: una revisión sistemática". MÁS UNO . 13 (3): e0193615. Código Bib : 2018PLoSO..1393615Z. doi : 10.1371/journal.pone.0193615 . PMC 5863956 . PMID  29566000. 
  11. ^ Abobaker A (noviembre de 2020). "¿Puede la quelación del hierro como tratamiento complementario de COVID-19 mejorar el resultado clínico?". Revista europea de farmacología clínica . 76 (11): 1619-1620. doi :10.1007/s00228-020-02942-9. PMC 7325475 . PMID  32607779. 
  12. ^ Alkattan A, Alabdulkareem K, Kamel A, Abdelseed H, Almutairi Y, Alsalameen E (enero de 2021). "Correlación entre la concentración plasmática de micronutrientes y la gravedad de la enfermedad en pacientes con COVID-19". Revista de Medicina de Alejandría . 57 (1): 21–27. doi :10.1080/20905068.2020.1870788. PMC 8108185 . 
  13. ^ Badfar G, Mansouri A, Shohani M, Karimi H, Khalighi Z, Rahmati S, et al. (2017). "Pérdida de audición en pacientes iraníes con talasemia mayor tratados con deferoxamina: una revisión sistemática y un metanálisis". Revista Caspio de Medicina Interna . 8 (4): 239–249. doi :10.22088/cjim.8.4.239. PMC 5686301 . PMID  29201313. 
  14. ^ Taher AT, Musallam KM, Cappellini MD (febrero de 2021). "β-talasemias". El diario Nueva Inglaterra de medicina . 384 (8): 727–743. doi :10.1056/NEJMra2021838. PMID  33626255. S2CID  232049825.
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  23. ^ Touma JG, Kelly C, Coblyn M, Jovanovic GN, Schilke K (2023). "Unión covalente reversible de desferrioxamina B (DFOB) a microesferas de poliestireno para la quelación de citrato de hierro acuoso". Investigación en química industrial y de ingeniería . 62 (37): 15109–15119. doi :10.1021/acs.iecr.3c00812.