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CLEC7A

El miembro A de la familia 7 del dominio de lectina de tipo C o Dectin-1 es una proteína que en los seres humanos está codificada por el gen CLEC7A . [5] CLEC7A es un miembro de la superfamilia de lectina de tipo C/dominio similar a lectina de tipo C (CTL/CTLD). La glicoproteína codificada es un pequeño receptor de membrana de tipo II con un pliegue de dominio similar a lectina de tipo C extracelular y un dominio citoplasmático con un motivo de activación parcial basado en tirosina del inmunorreceptor . Funciona como un receptor de reconocimiento de patrones para una variedad de glucanos β-1,3-ligados y β-1,6-ligados de hongos y plantas, y de esta manera juega un papel en la respuesta inmune innata. La expresión se encuentra en células dendríticas mieloides , monocitos , macrófagos y células B. Se han caracterizado variantes de empalme transcripcional alternativo, que codifican diferentes isoformas. Este gen está estrechamente vinculado a otros miembros de la superfamilia CTL/CTLD en el cromosoma 12p13 en la región del complejo del gen asesino natural. [5]

Estructura

Dectin-1 es una proteína transmembrana que contiene un motivo similar a la activación basada en tirosina del inmunorreceptor (ITAM) en su cola intracelular (que está involucrada en la activación celular) y un dominio similar a la lectina de tipo C (dominio de reconocimiento de carbohidratos, CRD) en la región extracelular (que reconoce β-glucanos y ligandos endógenos en las células T). El CRD está separado de la membrana por una región de tallo. CLEC7A contiene sitios putativos de glucosilación ligada a N en la región de tallo. [6] [7]

CLEC7A se expresa en macrófagos , neutrófilos y células dendríticas . [8] También se ha estudiado la expresión en otras células inmunes , incluidos los eosinófilos y las células B. [9]

Función

Los receptores de lectina de tipo C son una clase de receptores de reconocimiento de patrones de señalización que están involucrados en la inmunidad antifúngica, pero también juegan papeles importantes en las respuestas inmunes a otros patógenos como bacterias, virus y nematodos. [6] Como miembro de esta familia de receptores, dectin-1 reconoce β-glucanos y carbohidratos encontrados en las paredes celulares de hongos , algunas bacterias y plantas, pero también puede reconocer otras moléculas no identificadas (ligando endógeno en células T y ligando en micobacterias ). [6] La unión del ligando induce la señalización intracelular a través del motivo similar a ITAM. CLEC7A puede inducir vías dependientes o independientes de Syk. La dimerización de dectin-1 tras la unión del ligando conduce a la fosforilación de tirosina por las quinasas de la familia Src y al reclutamiento de Syk . Tras el reclutamiento de Syk, se activa la PKC-δ , que posteriormente fosforila CARD9 , lo que desencadena el reclutamiento de BCL10 y MALT1 , lo que conduce a un complejo de señalización CARD-CC / BCL10 / MALT1 (CBM). [10] Este complejo de señalización, a su vez, desencadena el reclutamiento posterior de TRAF6 y la activación de NF-κB . Este factor de transcripción es responsable de la producción de numerosas citocinas inflamatorias [9] y quimiocinas como TNF , IL-23 , IL-6 e IL-2 . Otras respuestas incluyen: estallido respiratorio , producción de metabolitos de ácido araquidónico , maduración de células dendríticas y fagocitosis del ligando. [11]

Inmunidad antifúngica

Se ha demostrado que CLEC7A reconoce especies de varios géneros de hongos, incluidos Saccharomyces , Candida , Pneumocystis , Coccidioides , Penicillium y otros. El reconocimiento de estos organismos desencadena muchas vías protectoras, como la captación de hongos por fagocitosis y la eliminación mediante la generación de hipoclorito . La activación de dectin-1 también desencadena la expresión de muchas citocinas y quimiocinas antimicóticas protectoras (TNF, CXCL2 , IL-1β , IL-1α , CCL3 , GM-CSF , G -CSF e IL-6) y el desarrollo de Th 17. [11]

Histoplasma capsulatum puede evadir el reconocimiento de β-glucano a través de CLEC7A en las células fagocíticas al secretar una enzima que elimina los β-glucanos expuestos o al enmascarar el β-glucano con α-glucano . [12]

Molécula coestimuladora

CLEC7A también actúa como una molécula coestimulante a través del reconocimiento de un ligando endógeno en las células T , lo que conduce a la activación y proliferación celular, y puede unirse a las células T CD4 + y CD8 + . [11]

Referencias

  1. ^ abc GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000172243 – Ensembl , mayo de 2017
  2. ^ abc GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000079293 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ^ "Referencia de PubMed humana:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ^ "Referencia PubMed de ratón:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU . .
  5. ^ ab "Gen Entrez: Familia de dominios de lectina tipo C CLEC7A 7, miembro A".
  6. ^ abc Drummond RA, Brown GD (agosto de 2011). "El papel de Dectin-1 en la defensa del huésped contra infecciones fúngicas". Current Opinion in Microbiology . 14 (4): 392–9. doi :10.1016/j.mib.2011.07.001. PMID  21803640.
  7. ^ Brown J, O'Callaghan CA, Marshall AS, Gilbert RJ, Siebold C, Gordon S, et al. (junio de 2007). "Estructura del receptor inmunitario de unión a beta-glucano fúngico dectin-1: implicaciones para la función". Protein Science . 16 (6): 1042–52. doi :10.1110/ps.072791207. PMC 2206667 . PMID  17473009. 
  8. ^ Taylor PR, Brown GD, Reid DM, Willment JA, Martinez-Pomares L, Gordon S, Wong SY (octubre de 2002). "El receptor de beta-glucano, dectin-1, se expresa predominantemente en la superficie de las células de los linajes de monocitos/macrófagos y neutrófilos". Journal of Immunology . 169 (7): 3876–82. doi : 10.4049/jimmunol.169.7.3876 . PMID  12244185.
  9. ^ ab Saijo S, Iwakura Y (agosto de 2011). "Dectin-1 y Dectin-2 en la inmunidad innata contra hongos". Inmunología internacional . 23 (8): 467–72. doi : 10.1093/intimm/dxr046 . PMID  21677049.
  10. ^ Strasser D, Neumann K, Bergmann H, Marakalala MJ, Guler R, Rojowska A, et al. (enero de 2012). "Los receptores de lectina de tipo C acoplados a la quinasa Syk se unen a la proteína quinasa C-δ para generar inmunidad innata mediada por el adaptador Card9". Inmunidad . 36 (1): 32–42. doi :10.1016/j.immuni.2011.11.015. PMC 3477316 . PMID  22265677. 
  11. ^ abc Huysamen C, Brown GD (enero de 2009). "El receptor de reconocimiento de patrones fúngicos, Dectin-1, y el grupo asociado de receptores tipo lectina de tipo C". FEMS Microbiology Letters . 290 (2): 121–8. doi :10.1111/j.1574-6968.2008.01418.x. PMC 2704933 . PMID  19025564. 
  12. ^ Ray SC, Rappleye CA (mayo de 2019). "Volando bajo el radar: la evasión del reconocimiento inmunológico innato por parte de Histoplasma capsulatum". Seminarios en biología celular y del desarrollo . 89 : 91–98. doi :10.1016/j.semcdb.2018.03.009. PMC 6150853 . PMID  29551572. 

Enlaces externos

Lectura adicional