La insulina ultralenta era una forma de insulina de acción prolongada . Su efecto comienza entre las 4 y las 6 horas, alcanza su pico entre las 14 y las 24 horas y dura entre 28 y 36 horas. [1] Los fabricantes de insulina ultralenta y de insulina lenta dejaron de fabricarla en los EE. UU. a mediados de la década de 2000. Una de las razones de la interrupción fue la disminución de su uso en favor de la insulina NPH y otros productos de insulina más nuevos. [2] La FDA retiró la aprobación de los productos de insulina ultralenta en 2011. [3]
La insulina extraída de fuentes animales se utilizó como medicamento ya en 1922. [4] Estas primeras preparaciones de insulina requerían múltiples inyecciones diarias debido a la corta duración de acción y la rápida degradación de la proteína de insulina. Por esta razón, los investigadores comenzaron a estudiar cómo prolongar los efectos de la insulina inyectada. En 1952, un equipo de Novo Terapeutisk dirigido por K. Hallas-Møller descubrió que se formaban cristales de varios tamaños cuando se añadía zinc a las suspensiones de insulina. [5] Los cristales de insulina más grandes tardan más en disolverse en el torrente sanguíneo cuando se inyectan en el cuerpo y, como tales, tienen una duración de acción mucho más larga que los cristales de insulina amorfos o pequeños. La insulina ultralenta se consideraba una insulina de "acción prolongada" que podía usarse una vez al día para proporcionar un nivel basal de insulina, similar a algunas preparaciones que contienen protamina . [6]
Aunque originalmente se aisló de fuentes bovinas o porcinas , la llegada de la tecnología del ADN recombinante en la década de 1980 permitió que la insulina humana se produjera en masa en levaduras o bacterias. [7] A mediados de la década de 1990, la insulina ultralenta se preparaba a partir de insulina humana recombinante, en lugar de insulina extraída de animales. [8] La llegada de los análogos de insulina y el uso continuo de insulina NPH llevaron a la discontinuación de los productos de insulina ultralenta a mediados de la década de 2000, y la aprobación de la FDA para su comercialización en los EE. UU. se retiró en 2011. [2] [9] [10]
La insulina lenticular era una combinación de insulina ultralenta e insulina amorfa o simple en una combinación de porcentaje fijo. La insulina ultralenta comprende el 65 % de la preparación de insulina lenticular Vetsulina®/Caninsulin® que produce Merck Animal Health para uso veterinario. [11]
El principal efecto adverso de cualquier producto de insulina es la hipoglucemia , o niveles bajos de azúcar en sangre. La hipoglucemia puede manifestarse como mareos, desorientación, dificultad para hablar y cambios en el estado mental. En casos graves, la hipoglucemia puede provocar pérdida de conciencia si no se trata. [12] Como la insulina lenta continúa absorbiéndose en el cuerpo durante horas después de su uso, estos signos y síntomas pueden retrasarse desde el momento de la administración y comenzar con poca o ninguna advertencia. [ cita requerida ]
La insulina lente es una combinación de productos de insulina porcina y bovina que se filtran y se combinan con zinc para formar la suspensión. Incluso un producto que se filtra muy bien sigue siendo de origen animal, y existe la posibilidad de que el cuerpo reconozca la proteína extraña como tal y forme anticuerpos contra ella. Estas reacciones son ligeramente más probables con la insulina lente que con la insulina derivada de una sola fuente, ya que la insulina lente contiene insulina bovina, que es más inmunogénica que la insulina porcina. [13]
Las marcas históricas de insulina ultralenta, todas ellas actualmente descontinuadas, incluían Ultratard HM, [14] Humulin U y Novolin U.