La toxina alfa de Clostridium perfringens es una toxina producida por la bacteria Clostridium perfringens ( C. perfringens ) y es responsable de la gangrena gaseosa y la mionecrosis en los tejidos infectados . La toxina también posee actividad hemolítica .
Se ha demostrado que esta toxina es el factor de virulencia clave en la infección por C. perfringens ; la bacteria no puede causar enfermedades sin esta toxina. [1] Además, la vacunación contra el toxoide alfa toxina protege a los ratones contra la gangrena gaseosa de C. perfringens . [2] Como resultado, el conocimiento sobre la función de esta proteína en particular ayuda enormemente a comprender la mionecrosis . [ cita necesaria ]
La toxina alfa tiene una similitud notable con las toxinas producidas por otras bacterias y con enzimas naturales. Existe una homología significativa con las enzimas fosfolipasa C de Bacillus cereus , C. bifermentans y Listeria monocytogenes . [3] El dominio C terminal muestra similitud con enzimas no bacterianas como la lipasa pancreática , la lipoxigenasa de soja y la sinaptotagmina I. [4]
La toxina alfa es una metalofosfolipasa de zinc que requiere zinc para su activación. Primero, la toxina se une a un sitio de unión en la superficie celular. El dominio PLAT C-terminal similar a C2 se une al calcio y permite que la toxina se una a los grupos de cabeza de fosfolípidos en la superficie celular. El dominio C-terminal ingresa a la bicapa de fosfolípidos . El dominio N-terminal tiene actividad fosfolipasa . Esta propiedad permite la hidrólisis de fosfolípidos como la fosfatidilcolina , imitando la fosfolipasa C endógena . La hidrólisis de la fosfatidilcolina produce diacilglicerol , que activa una variedad de vías de segundos mensajeros . El resultado final incluye la activación de la vía del ácido araquidónico y la producción de tromboxano A2 , la producción de IL-8 , factor activador de plaquetas y varias moléculas de adhesión intercelular. Estas acciones se combinan para causar edema debido al aumento de la permeabilidad vascular. [3]