La solanidina es un compuesto químico alcaloide esteroide venenoso que se encuentra en plantas de la familia Solanaceae , como la papa y el Solanum americanum . [2] [3] La porción de azúcar de los glicoalcaloides se hidroliza en el cuerpo, dejando la porción de solanidina. [4]
La solanidina es la forma hidrolizada [4] de varios compuestos naturales que se encuentran en la familia Solanaceae, como los glicoalcaloides , la α-solanina y la α-chaconina . [5] [4] La solanidina no se encuentra comúnmente en la naturaleza, pero sí sus precursores. Los glicoalcaloides son una de las toxinas presentes en Solanum dulcamara y también se pueden encontrar en otras plantas Solanum , como las patatas, los tomates y las berenjenas. La solanina también se encuentra en todas las partes de las especies de la familia Solanum y se considera parte de las defensas naturales de la planta. La chaconina se encuentra específicamente en tubérculos verdes y les da su sabor amargo. La solanidina se encuentra de forma natural en las patatas verdes y en la especie Solanum americanum [2] [3] . Se pensaba que la ruta biosintética teorizada para la creación de la solanidina propuesta en 1977 dentro de la familia Solanaceae se derivaba del colesterol a la aglicona SA. Esta vía fue revertida en 2013 cuando se encontró un conjunto de genes del metabolismo de glicoalcaloides presentes en plantas Solanaceae que participan en una vía de biosíntesis de SGA. [6] [7]
La solanidina se encuentra en el suero sanguíneo de personas sanas normales que comen papas, y los niveles séricos de solanidina caen notablemente una vez que cesa el consumo de papas. [8] La solanidina de los alimentos también se almacena en el cuerpo humano durante períodos prolongados de tiempo, y se ha sugerido que podría liberarse durante períodos de estrés metabólico con el potencial de tener consecuencias nocivas. [9] La solanidina es responsable de los síndromes neuromusculares a través de la inhibición de la colinesterasa . [10] [11] Los síntomas de la inhibición de la colinesterasa incluyen insomnio , náuseas y vómitos, lesiones accidentales, dolor de cabeza, mareos, bradicardia , hipotensión , equimosis y alteración del sueño. [12] La intoxicación por solanidina rara vez es mortal, pero en casos muy graves puede causar coma y muerte. [13]
La solanidina es un precursor muy importante para la síntesis de hormonas y algunos compuestos farmacológicamente activos. [2] La idea de utilizar la solanidina como material de partida surgió del deseo de utilizar los glicoalcaloides de patata desechados en el cultivo de la patata. Se descubrió que era un material de partida eficaz para la creación de hormonas esteroides, como el 16-DPA , que es un intermediario común que se encuentra en la síntesis industrial de derivados de progesterona y cortisona . [14] La reacción final consistió en nueve pasos para pasar de la solanidina al DPA con un rendimiento del 30%.
Se ha descubierto que la solanidina tiene un fuerte biomarcador en relación con el gen citocromo CYP2D6. Debido a su variación natural, el CYP2D6 puede afectar la eficacia y la seguridad de medicamentos comunes como los antidepresivos y los antipsicóticos. [15] La solanidina se descubrió por primera vez como un biomarcador en 2014 y estuvo notablemente ausente en los metabolizadores lentos del CYP2D6, así como en los pacientes que utilizan inhibidores del CYP2D6. Con paroxetina, un inhibidor del CYP2D6, se detuvo el 95% del metabolismo de la solanidina. Dado que el consumo de patatas es tan común, la solanidina se puede utilizar como biomarcador al estudiar las interacciones farmacológicas del CYP2D6 y mejorar la predicción de la actividad del CYP2D6. [15]
En 1994, Gunic y colaboradores informaron sobre la oxidación electroquímica de 3β-acetoxi-solanidina en CH 3 CN / CH 2 Cl 2 1/1 con piridina como base. Las sales de iminio correspondientes 2 y 3 se obtuvieron en una proporción 1/1 con un buen rendimiento. Al realizar esta reacción electroquímica en DCM con piridina se obtiene 3 con un rendimiento del 95 %, mientras que la misma reacción en acetona produce la sal de iminio 2 con un rendimiento del 95 %. El ion iminio 2 se puede isomerizar a la enamina 5 , termodinámicamente más estable . Se cree que esta isomerización se produce a través de la enamina 4 , que es el producto cinético .
En 1997, Gaši et al. informaron un procedimiento corto para la degradación de solanidina a acetato de 16-deshidropregnenolona . En lugar de aplicar la oxidación electroquímica, se utilizó Hg(OAc) 2 en acetona como agente oxidante. La ventaja de este sistema de reactivo y disolvente fue la facilidad de uso y la formación selectiva de la sal de iminio 2 , que se isomerizó espontáneamente a la enamina 3 (94%). Esta enamina se sometió luego a otra isomerización, que produjo la enamina 4, más estable termodinámicamente . La oxidación con NaIO 4 abrió la enamina cíclica y dio lactama 5. La eliminación de la parte de lactama con Al 2 O 3 en benceno proporcionó acetato de 16-deshidropregnenolona (DPA) al 34% ( 6 ). El uso de K 2 CO 3 en benceno seguido de reacetilación produjo 6 con un rendimiento menor (11%).
En 1968, Beisler y Sato sintetizaron tomatideno a partir de solanidina e informaron la apertura exitosa del anillo E de la solanidina a través de la reacción de von Braun . [18] [19] Solo en el caso de la solanidina acetilada, la reacción de von Braun dio el producto con el anillo E abierto con un rendimiento del 78%.
El tratamiento del α-bromo con KOAc proporcionó con un buen rendimiento el β-diacetato, que podía reducirse con red-Al en benceno.
Estos tipos de compuestos pueden tener un anillo cerrado con compuestos de espirosolano como lo demostró Schreiber.
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