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Polimixina B

La polimixina B , vendida bajo la marca Poly-Rx , entre otras, es un antibiótico utilizado para tratar la meningitis , la neumonía , la sepsis y las infecciones del tracto urinario . [1] Si bien es útil para muchas infecciones Gram negativas , no es útil para infecciones Gram positivas . [1] Puede administrarse mediante inyección en una vena , músculo o líquido cefalorraquídeo o inhalarse . [1] La forma inyectable generalmente solo se usa si no hay otras opciones disponibles. [2] También está disponible en combinaciones de bacitracina/polimixina B y neomicina/polimixina B/bacitracina para uso en la piel. [3] [4]

Los efectos secundarios comunes cuando se administra mediante inyección incluyen problemas renales , problemas neurológicos, fiebre, picazón y sarpullido. [1] Las inyecciones en el músculo pueden provocar un dolor significativo. [1] Otros efectos secundarios graves pueden incluir infecciones por hongos , anafilaxia y debilidad muscular. [1] No está claro si el uso durante el embarazo es seguro para el bebé. [1] La polimixina B actúa rompiendo la membrana citoplasmática , lo que generalmente resulta en la muerte de las células bacterianas . [1]

La polimixina B fue aprobada para uso médico en los Estados Unidos en 1964. [1] Está en la Lista de medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud . [5] Está disponible como medicamento genérico . [1] En Europa solo está aprobado para su aplicación sobre la piel a partir de 2015. [6] Se deriva de la bacteria Paenibacillus polymyxa (anteriormente conocida como Bacillus polymyxa ). [2]

Usos médicos

Espectro de susceptibilidad

La polimixina B se ha utilizado para tratar infecciones del tracto urinario y meningitis causadas por Pseudomonas aeruginosa y Haemophilus influenzae , respectivamente. A continuación se representan datos de susceptibilidad de CIM para algunos microorganismos de importancia médica.

Adsorción de endotoxinas

Un uso eficaz de la polimixina B se encuentra en pacientes con shock séptico refractario, es decir, sin resultado positivo a la administración de tratamientos estándar (aumento de la volemia y otros antibióticos). El obstáculo de la toxicidad de la polimixina B se salva mediante circulación extracorpórea con perfusión de sangre venosa a través de un cartucho en cuyas fibras está fijada covalentemente la polimixina B; de esta forma el antibiótico ejerce su función bactericida pero no se libera a la sangre ya que permanece totalmente adherido a la fibra. A través de esta perfusión el cartucho retiene la endotoxina, reconocida como desencadenante del shock séptico. El tratamiento del cartucho con polimixina B (Toraymyxin, dispositivo médico diseñado y producido por la japonesa Toray), se realiza en dos sesiones de dos horas cada una, realizadas a una distancia de 24 horas. [8]

Mecanismo de acción

  1. Altera la permeabilidad de la membrana externa bacteriana uniéndose a un sitio cargado negativamente en la capa de lipopolisacárido, que tiene una atracción electrostática para los grupos amino cargados positivamente en la porción del péptido cíclico [9] (este sitio normalmente es un sitio de unión para los contraiones de calcio y magnesio). ); el resultado es una membrana externa desestabilizada
  2. La porción de ácido graso se disuelve en la región hidrofóbica de la membrana citoplasmática y altera la integridad de la membrana.
  3. Fuga de moléculas celulares, inhibición de la respiración celular.
  4. Se une e inactiva la endotoxina [10]
  5. Ausencia relativa de toxicidad selectiva: inespecífico para membranas celulares de cualquier tipo, altamente tóxico.

La eliminación de la cola hidrófoba de la polimixina B produce el nonapéptido de polimixina (PMBN), que todavía se une al LPS, pero ya no mata la célula bacteriana. Sin embargo, todavía aumenta de manera detectable la permeabilidad de la pared celular bacteriana a otros antibióticos, lo que indica que todavía causa cierto grado de desorganización de la membrana. [11]

Composición de la mezcla

La polimixina B está compuesta de polimixinas B1, B1-I, B2, B3 y B6. Las polimixinas B1 y B2 se consideran componentes principales. Estos componentes relacionados son estructuralmente idénticos con la excepción de un grupo de ácido graso variable en cada fracción. Los resultados de estudios in vitro han mostrado diferencias marginales en los datos de MIC al comparar las fracciones. [12]

Aplicación de investigación

La polimixina B también se utiliza para inducir estrés en la envoltura con el fin de estudiar la respuesta del organismo a dicho estrés. Se han utilizado ensayos de estrés de la envoltura de polimixina como este para el estudio de las respuestas de ARN pequeño (ARNs) en Salmonella enterica . [13]

Ver también

Referencias

  1. ^ abcdefghijk "Monografía tópica de sulfato de polimixina B para profesionales". Drogas.com . Consultado el 11 de noviembre de 2019 .
  2. ^ ab Bennett JE, Dolin R, Blaser MJ, Mandell GL (2009). Libro electrónico sobre los principios y la práctica de las enfermedades infecciosas de Mandell, Douglas y Bennett. Ciencias de la Salud Elsevier. pag. 469.ISBN​ 9781437720600.
  3. ^ "Ungüento de neomicina, bacitracina, polimixina b". Medicina diaria . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU . Consultado el 19 de abril de 2019 .
  4. ^ Woo TM, Robinson MV (2015). Farmacoterapéutica para enfermeras prescriptoras de práctica avanzada. FA Davis. pag. 651.ISBN​ 9780803645813.
  5. ^ "Lista modelo de medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud: 21.ª lista de 2019" (PDF) . Organización Mundial de la Salud. 2019. hdl : 10665/325771.
  6. ^ "Productos a base de polimixina" (PDF) . Informe de evaluación . Agencia Europea de Medicamentos . Consultado el 11 de noviembre de 2019 .
  7. ^ "Sulfato de polimixina B: datos de susceptibilidad y concentración inhibidora mínima (CMI)" (PDF) . Toku-e.com . Consultado el 2 de abril de 2017 .
  8. ^ Shoji H (febrero de 2003). "Eliminación de endotoxinas extracorpóreas para el tratamiento de la sepsis: cartucho de adsorción de endotoxinas (Toraymyxin)". Aféresis y Diálisis Terapéutica . 7 (1): 108–114. doi :10.1046/j.1526-0968.2003.00005.x. PMID  12921125. S2CID  41911308.
  9. ^ Khondker A, Dhaliwal AK, Saem S, Mahmood A, Fradin C, Moran-Mirabal J, Rheinstädter MC (febrero de 2019). "La carga de la membrana y el empaquetamiento de lípidos determinan el daño de la membrana inducido por la polimixina". Biología de las Comunicaciones . 2 : 67. doi : 10.1038/s42003-019-0297-6. PMC 6379423 . PMID  30793045. 
  10. ^ Cardoso LS, Araujo MI, Góes AM, Pacífico LG, Oliveira RR, Oliveira SC (enero de 2007). "Polimixina B como inhibidor de la contaminación por LPS de proteínas recombinantes de Schistosoma mansoni en el análisis de citoquinas humanas". Fábricas de células microbianas . 6 : 1. doi : 10.1186/1475-2859-6-1 . PMC 1766364 . PMID  17201926. 
  11. ^ Tsubery H, Ofek I, Cohen S, Fridkin M (1 de enero de 2000). "Estudio de relación estructura actividad del nonapéptido polimixina B". La biología y patología de los mecanismos de inmunidad innata . Avances en Medicina y Biología Experimentales. vol. 479, págs. 219-222. doi :10.1007/0-306-46831-X_18. ISBN 978-0-306-46409-6. PMID  10897422.
  12. ^ Orwa JA, Govaerts C, Busson R, Roets E, Van Schepdael A, Hoogmartens J (abril de 2001). "Aislamiento y caracterización estructural de componentes de polimixina B". Revista de cromatografía A. 912 (2): 369–373. doi :10.1016/S0021-9673(01)00585-4. PMID  11330807.
  13. ^ Hébrard M, Kröger C, Srikumar S, Colgan A, Händler K, Hinton JC (abril de 2012). "ARNs y la virulencia de Salmonella enterica serovar Typhimurium". Biología del ARN . 9 (4): 437–445. doi :10.4161/rna.20480. PMC 3384567 . PMID  22546935. 

enlaces externos