(Metionina sintetasa) reductasa

Clase de enzimas

La [metionina sintasa] reductasa , o metionina sintasa reductasa , ^[1] codificada por el gen MTRR , es una enzima que se encarga de la reducción de la metionina sintasa en el cuerpo humano. Esta enzima es crucial para mantener el metabolismo de un carbono, específicamente el ciclo del folato . La enzima emplea una coenzima , la flavoproteína .

Mecanismo

La MTRR funciona catalizando la siguiente reacción química :

2 [metionina sintasa]-metilcob(I)alamina + 2 S-adenosilhomocisteína + NADP ⁺ 2 [metionina sintasa]-cob(II)alamina + NADPH + H ⁺ + 2 S-adenosil-L-metionina ${\displaystyle \rightleftharpoons }$

Los 3 productos de esta enzima son la metionina sintasa - metilcob(I)alamina , S-adenosilhomocisteína y NADP ⁺ , mientras que sus 4 sustratos son la metionina sintasa -cob(II)alamina, NADPH , H + y S-adenosil-L-metionina .

Vía depuradora de la metionina sintasa reductasa para recuperar la metionina sintasa inactivada

Fisiológicamente hablando, una enzima crucial que participa en el ciclo del folato es la metionina sintasa , que incorpora una coenzima, la cobalamina , también conocida como vitamina B _12. La coenzima utiliza su cofactor, el cobalto , para catalizar la función de transferencia, en la que el cobalto cambiará entre tener 1 o 3 electrones de valencia, denominados cob(I)alamina, y cob(III)alamina.

Con el tiempo, el cofactor cob(I)alamina de la metionina sintasa se oxida a cob(II)alamina, lo que hace que la enzima quede inactiva. Por lo tanto, es necesaria la regeneración de la enzima. La regeneración requiere metilación reductiva a través de una reacción catalizada por la reductasa (metionina sintasa) en la que se utiliza S-adenosilmetionina como donante de metilo, reduciendo la cob(II)alamina a cob(I)alamina. ^[2]

Denominación sistemática

Esta enzima pertenece a la familia de las oxidorreductasas , en concreto a aquellas que oxidan iones metálicos con NAD+ o NADP+ como aceptor. El nombre sistemático de esta clase de enzimas es [metionina sintasa]-metilcobalamina (I), S-adenosilhomocisteína:NADP+ oxidorreductasa . Otros nombres de uso común incluyen metionina sintasa cobalamina reductasa (metilante) , metionina sintasa reductasa , [metionina sintasa]-cobalamina metiltransferasa (cobalamina (II) y reductora) .

Referencias

1. Si bien incluir paréntesis es el uso correcto, ya que esto denota que se está reduciendo el sustrato, a menudo se omite ya que omitir paréntesis generalmente no causa confusión.
2. Leclerc, D.; Wilson, A.; Dumas, R.; Gafuik, C.; Song, D.; Watkins, D.; Heng, HHQ; Rommens, JM; Scherer, SW; Rosenblatt, DS; Gravel, RA (17 de marzo de 1998). "Clonación y mapeo de un ADNc para la metionina sintasa reductasa, una flavoproteína defectuosa en pacientes con homocistinuria". Actas de la Academia Nacional de Ciencias . 95 (6): 3059–3064. Bibcode :1998PNAS...95.3059L. doi : 10.1073/pnas.95.6.3059 . ISSN  0027-8424. PMC  19694 . PMID  9501215.

• Yamada, Kazuhiro; Roy A. Gravel; Tetsuo Toraya; Rowena G. Matthews (2006-06-20). "La metionina sintasa reductasa humana es una chaperona molecular para la metionina sintasa humana". Actas de la Academia Nacional de Ciencias . 103 (25): 9476–9481. Bibcode :2006PNAS..103.9476Y. doi : 10.1073/pnas.0603694103 . ISSN  0027-8424. PMC  1480432 . PMID  16769880.

• Olteanu H, Banerjee R (2001). "La metionina sintasa reductasa humana, una flavoproteína dual soluble similar a la P-450 reductasa, es suficiente para la activación de la metionina sintasa dependiente de NADPH". J. Biol. Chem . 276 (38): 35558–63. doi : 10.1074/jbc.M103707200 . PMID  11466310.
• Olteanu H, Munson T, Banerjee R (2002). "Diferencias en la eficiencia de la activación reductora de la metionina sintasa y de los aceptores de electrones exógenos entre las variantes polimórficas comunes de la metionina sintasa reductasa humana". Bioquímica . 41 (45): 13378–85. doi :10.1021/bi020536s. PMID  12416982.