La heterogeneidad de locus ocurre cuando las mutaciones en múltiples loci genómicos son capaces de producir el mismo fenotipo (es decir, un solo rasgo, patrón de rasgos o trastorno), y cada mutación individual es suficiente para causar el fenotipo específico de forma independiente. [1] La heterogeneidad de locus no debe confundirse con la heterogeneidad alélica , en la que un solo fenotipo puede ser producido por múltiples mutaciones, todas las cuales están en el mismo locus en un cromosoma. [1] Del mismo modo, no debe confundirse con la heterogeneidad fenotípica , en la que surgen diferentes fenotipos entre organismos con genotipos y condiciones ambientales idénticos. [2] La heterogeneidad de locus y la heterogeneidad alélica son los dos componentes de la heterogeneidad genética . [3]
La heterogeneidad de locus puede tener implicaciones importantes para varias enfermedades humanas. Por ejemplo, se ha asociado con la retinitis pigmentosa , [4] la miocardiopatía hipertrófica , [5] la osteogénesis imperfecta , [6] la hipercolesterolemia familiar , [7] y la pérdida de audición . [8] Los locus heterogéneos involucrados en la formación del mismo fenotipo a menudo contribuyen a vías biológicas similares. [1] El papel y el grado de heterogeneidad de locus es una consideración importante para comprender los fenotipos de las enfermedades y para el desarrollo de tratamientos terapéuticos para estas enfermedades. [1]
La detección de genes causales de enfermedades afectadas por la heterogeneidad de locus es difícil con métodos de análisis genético como el análisis de ligamiento y la secuenciación del genoma . [9] Estos métodos se basan en la comparación de los miembros de la familia afectados, pero cuando diferentes miembros de la familia tienen diferentes genes causantes de enfermedades, dichos genes pueden no ser identificados con precisión. [9] Las técnicas existentes se han modificado y se han desarrollado nuevas técnicas para superar estos desafíos. [9] [10] [11]
Retinitis pigmentosa
La retinitis pigmentosa es una enfermedad que causa daño a las células sensibles a la luz de la retina. [12] Se han identificado más de 60 genes cuyas mutaciones causan de forma independiente retinitis pigmentosa, y estas pueden heredarse con un patrón autosómico dominante , autosómico recesivo o ligado al cromosoma X. [13] Algunos ejemplos de estos genes incluyen el gen de la rodopsina (RHO), el gen que codifica el regulador de la GTPasa de la retinitis pigmentosa (RGPR) y el gen que codifica la proteína 2 de la retinitis pigmentosa (RP2). [14]
Véase también
Referencias
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