Proteína de transferencia de triglicéridos microsomales

Subunidad grande de la proteína de transferencia de triglicéridos microsomales

La subunidad grande de la proteína de transferencia de triglicéridos microsomales es una proteína que en los humanos está codificada por el gen MTTP , también conocido como MTP . ^{[5] [6]}

El MTTP codifica la subunidad grande de la proteína de transferencia de triglicéridos microsomal heterodímera (MTP). La proteína disulfuro isomerasa (PDI) completa la MTP heterodímera, que ha demostrado tener un papel central en el ensamblaje de lipoproteínas. Las mutaciones en el MTTP pueden causar abetalipoproteinemia . ^[6]

La apolipoproteína B48 en los quilomicrones y la apolipoproteína B100 en las LDL, IDL y VLDL son importantes para la unión de MTP. ^{[ cita requerida ]}

La MTP agrega triglicéridos a los quilomicrones nacientes en el intestino y a las VLDL en el hígado. ^[7]

Estructura

La subunidad grande de MTP, también conocida como subunidad alfa, contiene un medio barril beta N-terminal , una hélice alfa y un sitio de unión de lípidos C-terminal que se encuentra entre dos láminas plegadas beta . Es un miembro de la gran familia de proteínas de transferencia de lípidos, como la apolipoproteína B (apo B), con la que interactúa, pero a diferencia de la apo B, no se secreta. En cambio, el heterodímero se retiene en el retículo endoplásmico debido a la presencia de un motivo KDEL C-terminal en la subunidad beta de PDI. ^[8]

Mapa interactivo de rutas

Haga clic en los genes, proteínas y metabolitos que aparecen a continuación para acceder a los artículos correspondientes. ^{[§ 1]}

1. El mapa interactivo de la ruta se puede editar en WikiPathways: "Statin_Pathway_WP430".

Farmacología

Los fármacos que inhiben el MTTP impiden el ensamblaje de lipoproteínas que contienen apo B, inhibiendo así la síntesis de quilomicrones y VLDL y provocando una disminución de los niveles plasmáticos de C-LDL.

• La FDA de EE. UU. aprobó la lomitapida (Juxtapid) para el tratamiento complementario de la hipercolesterolemia familiar homocigótica .
• Dirlotapide (Slentrol) y mitratapide (Yarvitan) son medicamentos veterinarios para el tratamiento de la obesidad en perros.

Referencias

1. GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000138823 – Ensembl , mayo de 2017
2. GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000028158 – Ensembl , mayo de 2017
3. "Referencia de PubMed humana:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
4. "Referencia de PubMed sobre ratón". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
5. Shoulders CC, Brett DJ, Bayliss JD, Narcisi TM, Jarmuz A, Grantham TT, Leoni PR, Bhattacharya S, Pease RJ, Cullen PM, et al. (marzo de 1994). "La abetalipoproteinemia es causada por defectos del gen que codifica la subunidad de 97 kDa de una proteína de transferencia de triglicéridos microsomales". Hum Mol Genet . 2 (12): 2109–16. doi :10.1093/hmg/2.12.2109. PMID  8111381.
6. "Entrez Gene: proteína de transferencia de triglicéridos microsomales MTTP".
7. Katzung BG (2018). Farmacología básica y clínica (14.ª ed.). McGraw-Hill Education. pág. 638. ISBN 978-1-259-64115-2.
8. Biterova EI, Isupov MN, Keegan RM, Lebedev AA, Sohail AA, Liaquat I, Alanen HI, Ruddock LW (2019). "La estructura cristalina de la proteína de transferencia de triglicéridos microsomales humanos". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 116 (35): 17251–17260. Bibcode :2019PNAS..11617251B. doi : 10.1073/pnas.1903029116 . PMC 6717300 . PMID  31395737. 

Lectura adicional

• Luz JM, Lennarz WJ (1996). "Proteína disulfuro isomerasa: una proteína multifuncional del retículo endoplásmico". En Feige U, Yahara I, Morimoto RI, Polla BS (eds.). Respuestas celulares inducibles por estrés . Suplemento de experiencia. vol. 77, págs. 97-117. doi :10.1007/978-3-0348-9088-5_7. ISBN 978-3-0348-9901-7. Número de identificación personal  8856971.
• Wetterau JR, Lin MC, Jamil H (1997). "Proteína de transferencia de triglicéridos microsomales". Biochim. Biophys. Acta . 1345 (2): 136–50. doi :10.1016/s0005-2760(96)00168-3. PMID  9106493.
• Gordon DA (1997). "Avances recientes en la elucidación del papel de la proteína de transferencia de triaglicéridos microsomales en el ensamblaje de lipoproteínas de apolipoproteína B". Curr. Opin. Lipidol . 8 (3): 131–7. doi :10.1097/00041433-199706000-00002. PMID  9211060.
• Ye J (2007). "Dependencia de las vías metabólicas del colesterol del huésped para el ciclo de vida del virus de la hepatitis C". PLOS Pathog . 3 (8): e108. doi : 10.1371/journal.ppat.0030108 . PMC  1959368 . PMID  17784784.
• Wetterau JR, Aggerbeck LP, Bouma ME, et al. (1992). "Ausencia de proteína de transferencia de triaglicéridos microsomales en individuos con abetalipoproteinemia". Science . 258 (5084): 999–1001. Bibcode :1992Sci...258..999W. doi :10.1126/science.1439810. PMID  1439810.
• Sharp D, Ricci B, Kienzle B, et al. (1994). "Estructura génica de la subunidad grande de la proteína de transferencia de triaglicéridos microsomales humanos". Bioquímica . 33 (31): 9057–61. doi :10.1021/bi00197a005. PMID  7545943.
• Shoulders CC, Narcisi TM, Read J, et al. (1995). "El gen de la abetalipoproteinemia es un miembro de la familia de la vitelogenina y codifica un dominio alfa-helicoidal". Nat. Struct. Biol . 1 (5): 285–6. doi :10.1038/nsb0594-285. PMID  7664034. S2CID  11860468.
• Hagan DL, Kienzle B, Jamil H, Hariharan N (1994). "Regulación transcripcional de genes de proteínas de transferencia de triaglicéridos microsomales humanos y de hámster. Expresión y respuesta a reguladores metabólicos específicos del tipo celular". J. Biol. Chem . 269 (46): 28737–44. doi : 10.1016/S0021-9258(19)61967-8 . PMID  7961826.
• Maruyama K, Sugano S (1994). "Oligo-capping: un método simple para reemplazar la estructura de capuchón de los ARNm eucariotas con oligorribonucleótidos". Gene . 138 (1–2): 171–4. doi :10.1016/0378-1119(94)90802-8. PMID  8125298.
• Sharp D, Blinderman L, Combs KA, et al. (1993). "Clonación y defectos genéticos en la proteína de transferencia de triaglicéridos microsomales asociada con abetalipoproteinemia". Nature . 365 (6441): 65–9. Bibcode :1993Natur.365...65S. doi :10.1038/365065a0. PMID  8361539. S2CID  4334532.
• Narcisi TM, Shoulders CC, Chester SA, et al. (1996). "Mutaciones del gen de la proteína de transferencia de triglicéridos microsomales en la abetalipoproteinemia". Am. J. Hum. Genet . 57 (6): 1298–310. PMC  1801399. PMID  8533758 .
• Rehberg EF, Samson-Bouma ME, Kienzle B, et al. (1997). "Un nuevo genotipo de abetalipoproteinemia. Identificación de una mutación sin sentido en la subunidad de 97 kDa de la proteína de transferencia de triaglicéridos microsomales que impide la formación de complejos con la proteína disulfuro isomerasa". J. Biol. Chem . 271 (47): 29945–52. doi : 10.1074/jbc.271.47.29945 . PMID:  8939939.
• Suzuki Y, Yoshitomo-Nakagawa K, Maruyama K, et al. (1997). "Construcción y caracterización de una biblioteca de ADNc enriquecida en longitud completa y enriquecida en el extremo 5'". Gene . 200 (1–2): 149–56. doi :10.1016/S0378-1119(97)00411-3. PMID  9373149.
• Linnik KM, Herscovitz H (1998). "Varias chaperonas moleculares interactúan con la apolipoproteína B durante su maduración. La red de chaperonas residentes en el retículo endoplásmico (ERp72, GRP94, calreticulina y BiP) interactúa con la apolipoproteína B independientemente de su estado de lipidación". J. Biol. Chem . 273 (33): 21368–73. doi : 10.1074/jbc.273.33.21368 . PMID  9694898.
• Bradbury P, Mann CJ, Köchl S, et al. (1999). "Un sitio de unión común en la proteína de transferencia de triaglicéridos microsomales para la apolipoproteína B y la proteína disulfuro isomerasa". J. Biol. Chem . 274 (5): 3159–64. doi : 10.1074/jbc.274.5.3159 . PMID  9915855.
• Wang J, Hegele RA (2000). "Mutaciones del gen de la proteína de transferencia de triglicéridos microsomales (MTP) en sujetos canadienses con abetalipoproteinemia". Hum. Mutat . 15 (3): 294–5. doi : 10.1002/(SICI)1098-1004(200003)15:3<294::AID-HUMU14>3.0.CO;2-E . PMID  10679949.