La hiperplasia neointimal se refiere a la proliferación y migración de células musculares lisas vasculares principalmente en la túnica íntima , lo que resulta en el engrosamiento de las paredes arteriales y la disminución del espacio de la luz arterial . [1] [2] La hiperplasia neointimal es la principal causa de reestenosis después de intervenciones coronarias percutáneas como la colocación de stents o la angioplastia . [1] El término neoíntima se utiliza porque las células en las regiones hiperplásicas de la pared vascular tienen características histológicas tanto de la íntima como de las células arteriales normales. [2]
La hiperplasia neointimal se desarrolla primero con daño a la pared arterial, seguido de agregación plaquetaria en el sitio de la lesión, reclutamiento de células inflamatorias , proliferación y migración de células musculares lisas vasculares y deposición de colágeno . [3]
La lesión mecánica de las arterias debido al estiramiento de las paredes arteriales con un catéter con balón da como resultado el reclutamiento de células como monocitos, macrófagos y neutrófilos al sitio de la lesión. [4] [5] Los macrófagos en particular expresan muchos factores de crecimiento, citocinas y enzimas que facilitan la migración y proliferación de células del músculo liso vascular. [4]
La proteína C reactiva es un mediador inflamatorio sistémico correlacionado con la hiperplasia neointimal, pero aún se desconoce si esta proteína es un marcador de mayor riesgo o un agente causal de la enfermedad. [4]
Se utilizaron stents emisores de radiación β en lesiones de la arteria coronaria con resultados que mostraron inhibición de la hiperplasia neointimal de manera dependiente de la dosis. [6] Un seguimiento de 6 meses después de la implantación de los stents radiactivos mostró pocos efectos secundarios adversos en los pacientes. [6] Sin embargo, estudios más recientes han demostrado que los pacientes tienen una progresión tardía de la hiperplasia neointimal en el stent después de 1 año de la implantación del stent radiactivo, lo que sugiere un retraso en el desarrollo de la hiperplasia neointimal en lugar de una prevención o disminución de la enfermedad. [7]
Los stents liberadores de fármacos recubiertos con sustancias químicas antiproliferativas se utilizan para contrarrestar la hiperplasia neointimal después de la colocación de los stents. [8] Los stents liberadores de fármacos que liberan resveratrol y quercetina son prometedores, con una marcada reducción de la hiperplasia intimal en comparación con los stents metálicos desnudos. [1]
El tratamiento antiinflamatorio es eficaz para limitar el desarrollo de hiperplasia neointimal. [4] En conejos, el uso de IL-10 para reducir la función de los monocitos circulantes y la inhibición de la adhesión de leucocitos con anticuerpos redujo la formación de hiperplasia neointimal después de la angioplastia y la colocación de stents. [4]
El tratamiento basado en óxido nítrico para el tratamiento de patologías cardiovasculares ha demostrado ser prometedor en el tratamiento de la hiperplasia neointimal. [3] Sin embargo, la dificultad en la liberación local controlada de óxido nítrico ha limitado su uso clínico para la hiperplasia neointimal. [3] Las envolturas perivasculares basadas en polímeros están atrayendo un interés creciente por su posible uso para administrar óxido nítrico y otros fármacos en el tratamiento de la hiperplasia neointimal. [3]
La exendina-4, un agonista del receptor del péptido similar al glucagón-1 (GLP-1) utilizado como tratamiento farmacológico para la diabetes tipo 2, inhibe la hiperplasia neointimal. [9] El uso de inhibidores de la PKA revierte los efectos inhibidores de la exendina-4, lo que sugiere que los efectos antiproliferativos de la exendina-4 involucran la vía cAMP - PKA . [9] La exendina-4 inhibe la producción de TNFα por los macrófagos para reducir la inflamación, lo que puede desempeñar otro papel en la inhibición de la hiperplasia neointimal. [9]
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