La Challenge Cup 1980-81 fue la 80.ª edición de la competición eliminatoria más antigua de la liga de rugby , la Challenge Cup . Conocida como la Three Fives Challenge Cup por motivos de patrocinio, la final la disputaron Widnes y Hull Kingston Rovers en Wembley , con victoria de Widnes por 18-9.
El Hull Kingston Rovers regresó a Wembley como actual campeón, tras haber ganado la Challenge Cup por primera vez en su historia el año anterior. El Widnes ganó el partido por 18-9, y el lateral del Widnes, Mick Burke, recibió el Trofeo Lance Todd .