El efecto injerto contra tumor ( GvT ) aparece después del trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas (HSCT). El injerto contiene células T del donante (linfocitos T) que pueden ser beneficiosas para el receptor al eliminar las células malignas residuales. [1] El GvT podría desarrollarse después de reconocer aloantígenos específicos del tumor o del receptor. Podría conducir a la remisión o al control inmunológico de las neoplasias hematológicas. [2] Este efecto se aplica en el mieloma y las leucemias linfoides , el linfoma , el mieloma múltiple y posiblemente el cáncer de mama . [3] Está estrechamente relacionado con la enfermedad de injerto contra huésped (GvHD), ya que el principio subyacente de la aloinmunidad es el mismo. Las células T reguladoras CD4+CD25+ (Treg) se pueden utilizar para suprimir la GvHD sin pérdida del efecto beneficioso del GvT. [4] La biología de la respuesta GvT aún no se entiende completamente, pero es probable que esté involucrada la reacción con antígenos de histocompatibilidad menor polimórficos expresados específicamente en células hematopoyéticas o más ampliamente en varias células tisulares o antígenos asociados a tumores. [5] [6] Esta respuesta está mediada en gran medida por linfocitos T citotóxicos (CTL), pero puede ser utilizada por células asesinas naturales (células NK) como efectores separados, particularmente en HSCT HLA-haploidénticos con depleción de células T. [6]
El efecto injerto contra leucemia (GvL) es un tipo específico de efecto GvT. Como indica el nombre de este efecto, GvL es una reacción contra las células leucémicas del huésped. GvL requiere disparidad genética porque el efecto depende del principio de aloinmunidad. GvL es una parte de la reacción del injerto contra el huésped. Mientras que la enfermedad de injerto contra huésped (GvHD) tiene un impacto negativo en el huésped, GvL es beneficiosa para los pacientes con neoplasias hematológicas. Después del trasplante de células madre hematopoyéticas se desarrollan tanto GvL como GvHD. La interconexión de esos dos efectos se puede ver mediante la comparación de la recaída de leucemia después del trasplante de células madre hematopoyéticas con el desarrollo de GvHD. Los pacientes que desarrollan GvHD crónica o aguda tienen menos probabilidades de recaída de leucemia. [7] Cuando se trasplanta un trasplante de células madre con depleción de células T, la EICH se puede prevenir parcialmente, pero al mismo tiempo también se reduce el efecto de la GvL, porque las células T desempeñan un papel importante en ambos efectos. [8] Las posibilidades del efecto de la GvL en el tratamiento de las neoplasias hematopoyéticas están limitadas por la EICH. La capacidad de inducir la GvL pero no la GvH después del TPH sería muy beneficiosa para esos pacientes. Existen algunas estrategias para suprimir la EICH después del trasplante o para mejorar la GvL, pero ninguna de ellas proporciona una solución ideal a este problema. Para algunas formas de neoplasias hematopoyéticas, por ejemplo, la leucemia mieloide aguda (LMA), las células esenciales durante el TPH son, además de las células T del donante, las células NK, que interactúan con los receptores KIR . Las células NK se encuentran entre las primeras células que repoblan la médula ósea del huésped, lo que significa que desempeñan un papel importante en el injerto del trasplante. Para su papel en el efecto de la GvL, se requiere su alorreactividad. [9] Debido a que los genes KIR y HLA se heredan de forma independiente, el donante ideal puede tener genes HLA compatibles y receptores KIR que inducen la alorreacción de las células NK al mismo tiempo. Esto ocurrirá con la mayoría de los donantes no relacionados. Cuando se trasplantan células madre hematopoyéticas durante la leucemia mieloide aguda, las células T suelen agotarse de forma selectiva para prevenir la EICH, mientras que las células NK ayudan con el efecto de la EICH, que previene la recaída de la leucemia. Cuando se utiliza un trasplante de células T no agotadas, se utiliza ciclofosfamida después del trasplante para prevenir la EICH o el rechazo del trasplante. Otras estrategias que se utilizan actualmente en la clínica para suprimir la EICH y mejorar la EICH son, por ejemplo, la optimización de la condición del trasplante o la infusión de linfocitos del donante (DLI) después del trasplante. [10] [11]Sin embargo, ninguno de estos proporciona resultados universales satisfactorios, por lo que aún se están evaluando otras opciones. Una de las posibilidades es el uso de citocinas. El factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF) se utiliza para movilizar las células madre hematopoyéticas y mediar la tolerancia de las células T durante el trasplante. El G-CSF puede ayudar a mejorar el efecto de la GvL y suprimir la GvHD al reducir los niveles de LPS y TNF-α. El uso de G-CSF también aumenta los niveles de Treg, lo que también puede ayudar a prevenir la GvHD. También se pueden utilizar otras citocinas para prevenir o reducir la GvHD sin eliminar la GvL, por ejemplo, KGF, IL-11, IL-18 e IL-35. [11]