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Concordancia (genética)

En genética , la concordancia es la probabilidad de que un par de individuos tengan ambos una determinada característica ( rasgo fenotípico ) dado que uno de los dos tiene la característica. La concordancia se puede medir con tasas de concordancia , que reflejan las probabilidades de que una persona tenga el rasgo si la otra lo tiene. Ejemplos clínicos importantes incluyen la posibilidad de que la descendencia tenga una determinada enfermedad si la madre la tiene, si el padre la tiene o si ambos padres la tienen. La concordancia entre hermanos es igualmente interesante: ¿cuáles son las probabilidades de que un descendiente posterior padezca la enfermedad si un niño mayor la padece? En la investigación , la concordancia a menudo se analiza en el contexto de ambos miembros de un par de gemelos . Los gemelos son concordantes cuando ambos tienen o carecen de un determinado rasgo. [1] El ejemplo ideal de concordancia es el de gemelos idénticos , porque el genoma es el mismo, una equivalencia que ayuda a descubrir la causalidad mediante la desconfusión , en cuanto a efectos genéticos versus efectos epigenéticos y ambientales ( naturaleza versus crianza ).

Por el contrario, la discordancia ocurre cuando las personas no comparten un rasgo similar. Los estudios de gemelos han demostrado que los rasgos genéticos de los gemelos monocigóticos son totalmente concordantes, mientras que en los gemelos dicigóticos , la mitad de los rasgos genéticos son concordantes, mientras que la otra mitad son discordantes. Las tasas discordantes que son más altas que las tasas concordantes expresan la influencia del entorno en los rasgos gemelos. [2]

Estudios

Un estudio de gemelos compara la tasa de concordancia de gemelos idénticos con la de gemelos fraternos. Esto puede ayudar a sugerir si una enfermedad o un determinado rasgo tiene una causa genética. [3] Los usos controvertidos de los datos sobre gemelos han analizado las tasas de concordancia de la homosexualidad y la inteligencia . Otros estudios han implicado observar los factores genéticos y ambientales que pueden conducir a un aumento de LDL en mujeres gemelas. [4]

Dado que los gemelos idénticos son genéticamente prácticamente idénticos, se deduce que un patrón genético que porta uno probablemente también lo portará el otro. Si una característica identificada en un gemelo es causada por un determinado gen, es muy probable que también esté presente en el otro gemelo. Por lo tanto, la tasa de concordancia de una característica determinada ayuda a sugerir si una característica está relacionada con la genética y en qué medida.

Hay varios problemas con esta suposición:

  1. Un determinado patrón genético puede no tener un 100% de penetrancia , en cuyo caso puede tener consecuencias fenotípicas diferentes en individuos genéticamente idénticos;
  2. Las condiciones ambientales y de desarrollo pueden ser diferentes para individuos genéticamente idénticos. Si las condiciones ambientales y de desarrollo contribuyen al desarrollo de la enfermedad u otra característica, puede haber diferencias en el resultado de individuos genéticamente idénticos;
  3. La lógica se complica aún más si la característica es poligénica , es decir, causada por diferencias en más de un gen.
  4. Los efectos epigenéticos pueden alterar las expresiones genéticas en gemelos a través de diversos factores. La expresión del efecto epigenético suele ser más débil cuando los gemelos son jóvenes y aumenta a medida que los gemelos idénticos crecen. [5]
  5. Cuando, en ausencia de uno o más factores ambientales, una afección no se desarrolla en un individuo, incluso con altas tasas de concordancia, la causa inmediata es ambiental, con una fuerte influencia genética: por lo tanto, "un papel sustancial de los factores genéticos no excluye la posibilidad de que el desarrollo de la enfermedad puede modificarse mediante la intervención ambiental." Por lo tanto, "se supone que los factores genéticos contribuyen al desarrollo de esa enfermedad", pero no se puede suponer que sean causales por sí solos. [6]

Estudios de genotipado

En los estudios de genotipado en los que el ADN se analiza directamente para determinar las posiciones de varianza (ver SNP ), la concordancia es una medida del porcentaje de SNP que se miden como idénticos. Las muestras del mismo individuo o de gemelos idénticos tienen teóricamente una concordancia del 100%, pero debido a errores de ensayo y mutaciones somáticas , generalmente se encuentran en el rango del 99% al 99,95%. Por lo tanto, la concordancia se puede utilizar como método para evaluar la precisión de una plataforma de ensayo de genotipado .

Debido a que un niño hereda la mitad de su ADN de cada padre, padres e hijos, hermanos y gemelos fraternos (dicigóticos) tienen una concordancia que promedia el 50% usando esta medida.

Ver también

Referencias

  1. ^ Lewontin R (marzo de 1982). Diversidad humana . Prensa científica americana. ISBN 978-0-7167-1469-9.
  2. ^ "Concordantes versus discordantes - Estudios de gemelos - Medicción" . Consultado el 19 de junio de 2020 .
  3. ^ van den Berg SM, Hjelmborg JV (septiembre de 2012). "Análisis genético de trastornos raros: estimación bayesiana de tasas de concordancia de gemelos". Genética del comportamiento . 42 (5): 857–65. doi :10.1007/s10519-012-9547-9. PMC 3442174 . PMID  22711379. 
  4. ^ Austin MA, Newman B, Selby JV, Edwards K, Mayer EJ, Krauss RM (mayo de 1993). "Genética de los fenotipos de la subclase de LDL en mujeres gemelas. Análisis de concordancia, heredabilidad y mezcla". Arterioesclerosis y Trombosis . 13 (5): 687–95. doi : 10.1161/01.ATV.13.5.687 . PMID  8485120.
  5. ^ "Las similitudes inherentes en gemelos idénticos pueden no ser tan fuertes (los gemelos idénticos pueden ser más diferentes f...)". Biomedicina . Archivado desde el original el 9 de agosto de 2017 . Consultado el 27 de junio de 2010 .
  6. ^ Thomsen SF, Stensballe LG, Skytthe A, Kyvik KO, Backer V, Bisgaard H (marzo de 2008). "Mayor concordancia de infección grave por virus respiratorio sincitial en gemelos idénticos". Pediatría . 121 (3): 493–6. doi :10.1542/peds.2007-1889. PMID  18310197. S2CID  5192096.