Los efectos secundarios comunes incluyen dolor en las articulaciones, diarrea, acidez estomacal, náuseas y dolores musculares. [4] Los efectos secundarios graves pueden incluir rabdomiólisis , problemas hepáticos y diabetes . [4] El uso durante el embarazo puede dañar al feto . [4] Como todas las estatinas, la atorvastatina actúa inhibiendo la HMG-CoA reductasa , una enzima que se encuentra en el hígado y que desempeña un papel en la producción de colesterol . [4]
La atorvastatina fue patentada en 1986 y aprobada para uso médico en los Estados Unidos en 1996. [4] [5] Está en la Lista de Medicamentos Esenciales de la Organización Mundial de la Salud . [6] Está disponible como medicamento genérico . [4] [7] En 2022, fue el medicamento más recetado en los Estados Unidos, con más de 109 millones de recetas surtidas para más de 27 millones de personas. [8] [9] En Australia, fue uno de los 10 medicamentos más recetados entre 2017 y 2023. [10]
Prevención primaria de ataque cardíaco, accidente cerebrovascular y necesidad de procedimientos de revascularización en personas que tienen factores de riesgo como edad, tabaquismo, presión arterial alta, HDL-C bajo y antecedentes familiares de enfermedad cardíaca temprana, pero que aún no han desarrollado evidencia de enfermedad de la arteria coronaria . [3]
Prevención secundaria de mortalidad por todas las causas, infarto de miocardio , accidente cerebrovascular , eventos coronarios mayores, cardiopatía isquémica y revascularización en personas con enfermedad coronaria establecida. [19] [20] [21] El efecto depende de la dosis y se amplifica a dosis más altas. Se requiere un control estricto de las pruebas de función hepática cuando se utilizan dosis altas. [20] [22]
Prevención del infarto de miocardio y del accidente cerebrovascular en personas con diabetes tipo 2 [23] [24] [25]
Un metanálisis de 2014 mostró que la terapia con estatinas en dosis altas fue significativamente superior en comparación con la terapia con estatinas de intensidad moderada o baja para reducir el volumen de placa en personas con síndrome coronario agudo . [26] El ensayo SATURN, que comparó los efectos de la atorvastatina en dosis altas y la rosuvastatina, también confirmó estos hallazgos. [27]
Nefropatía
Existen pruebas de revisiones sistemáticas y metanálisis de que las estatinas, en particular la atorvastatina, reducen tanto el deterioro de la función renal (TFGe) como la gravedad de la excreción de proteínas en la orina, [28] [29] [30] y que las dosis más altas tienen un efecto mayor. [29] [30] Los datos son contradictorios en cuanto a si las estatinas reducen el riesgo de insuficiencia renal. [28] Las estatinas, incluida la atorvastatina, antes de la cirugía cardíaca no previenen la lesión renal aguda. [31]
Antes de la administración de medio de contraste (MC), el pretratamiento con atorvastatina puede reducir el riesgo de lesión renal aguda inducida por contraste (LRA-CI) en personas con enfermedad renal crónica (ERC) preexistente (eGFR < 60 ml/min/1,73 m2) que se someten a procedimientos intervencionistas como cateterismo cardíaco, angiografía coronaria (CAG) o intervención coronaria percutánea (ICP). [32] [33] [34] Un metanálisis de 21 ECA confirmó que la terapia con dosis altas (80 mg) de atorvastatina es más efectiva que la terapia con estatinas en dosis regulares o bajas para prevenir la LRA-CI. [32] La terapia con atorvastatina también puede ayudar a prevenir la diálisis intrahospitalaria después de la administración de MC, sin embargo, no hay evidencia de que reduzca la mortalidad por todas las causas asociada con la LRA-CI. [32] [33] En general, la evidencia concluye que la terapia con estatinas, independientemente de la dosis, sigue siendo más eficaz que ningún tratamiento o placebo para reducir el riesgo de IRA-IC. [32] [33] [34] [35]
Administración
Las estatinas (predominantemente simvastatina) se han evaluado en ensayos clínicos en combinación con fibratos para controlar la dislipidemia en personas que también tienen diabetes tipo 2 y un alto riesgo de enfermedad cardiovascular; sin embargo, se ha observado un beneficio clínico limitado para la mayoría de los resultados cardiovasculares. [36] [37]
Las estatinas con vidas medias más cortas son más efectivas cuando se toman por la noche, por lo que su efecto máximo se produce cuando la producción natural de colesterol del cuerpo está en su punto más alto. Un metaanálisis reciente sugirió que las estatinas con vidas medias más largas, incluida la atorvastatina, también pueden ser más efectivas para reducir el colesterol LDL si se toman por la noche. [38] Sin embargo, el único estudio incluido en el metaanálisis de atorvastatina en personas con enfermedad cardíaca no investigó específicamente si la dosis matutina o vespertina era más efectiva para reducir el colesterol LDL. [39] El ensayo confirmó que, independientemente del momento de la dosis, la atorvastatina es muy efectiva para reducir el colesterol total, el colesterol LDL y los triglicéridos, y para aumentar los niveles de colesterol HDL. [39] Por lo tanto, la atorvastatina debe tomarse a la misma hora todos los días, en el momento que sea más conveniente para el paciente, para que no comprometa el cumplimiento.
Poblaciones específicas
Geriátrico: Las concentraciones plasmáticas de atorvastatina en sujetos ancianos sanos son más altas que en adultos jóvenes. [3] Sin embargo, los datos clínicos sugieren que existe una reducción similar del colesterol LDL y de los eventos cardiovasculares con cualquier dosis en esta población y en adultos menores de 65 años. [40] [41] [42]
Pediatría: No hay datos farmacocinéticos disponibles para esta población. [3]
Género: Las concentraciones plasmáticas son generalmente más altas en mujeres que en hombres, pero no hay diferencias clínicamente significativas en el grado de reducción de LDL entre hombres y mujeres. [3]
Insuficiencia renal: La enfermedad renal no tiene una influencia estadísticamente significativa en las concentraciones plasmáticas de atorvastatina y las consideraciones sobre el ajuste de la dosis solo deben realizarse en el contexto de la salud general del paciente. [43] [ fuente médica no confiable ] [44] [ fuente médica no confiable ]
Hemodiálisis: Aunque ha habido evidencia de calidad moderada a alta que muestra la falta de beneficios clínicos claros y significativos de las estatinas (incluida la atorvastatina en una dosis de 20 mg) para minimizar el infarto de miocardio no fatal, el accidente cerebrovascular y la mortalidad cardiovascular en adultos en hemodiálisis (incluidos aquellos con diabetes y/o enfermedades cardiovasculares preexistentes) a pesar de la reducción clínicamente relevante en los niveles de colesterol total/LDL, [45] [ fuente médica poco confiable ] [46] hay evidencia de que las personas sometidas a hemodiálisis que recibieron terapia con estatinas de intensidad moderada tuvieron un menor riesgo de mortalidad por todas las causas. [47]
Sin embargo, los datos ( análisis post hoc ) sobre la atorvastatina han revelado que aún puede ser beneficiosa para reducir los eventos cardíacos combinados, la mortalidad cardíaca y por todas las causas en aquellos con un colesterol LDL basal más alto >3,75 mmol/L. [48] [ fuente médica no confiable ] Si bien el estudio SHARP sugirió que los tratamientos para reducir el colesterol LDL (por ejemplo, la combinación de estatinas/ezetimiba) son eficaces para reducir los riesgos de eventos ateroscleróticos importantes en personas con ERC, incluidas aquellas en diálisis, el análisis de subgrupos de las personas sometidas a hemodiálisis no reveló beneficios significativos. [49] [ fuente médica no confiable ] En estos importantes ensayos no se abordó específicamente si la hemodiálisis tiene o no algún impacto en los niveles de estatinas.
Insuficiencia hepática: se pueden observar mayores niveles del fármaco en personas con cirrosis avanzada . [3] A pesar de estas preocupaciones, una revisión sistemática y un análisis de la evidencia disponible de 2017 han demostrado que las estatinas, como la atorvastatina, son relativamente seguras de usar en la cirrosis estable y asintomática e incluso pueden reducir el riesgo de progresión de la enfermedad hepática y muerte. [50]
Embarazo : Es poco probable que la atorvastatina cause anomalías fetales, pero puede estar asociada con bajo peso al nacer y parto prematuro. [51]
Lactancia materna : Se ha descubierto que pequeñas cantidades de otros medicamentos con estatinas pasan a la leche materna, aunque no se ha estudiado específicamente la atorvastatina. [3] Debido al riesgo de alterar el metabolismo de los lípidos del lactante, la atorvastatina no se considera compatible con la lactancia materna. [52]
La diabetes tipo 2 se observa en un pequeño número de personas y es un efecto de clase poco común de todas las estatinas. [55] [56] [57] Parece que puede ser más probable en personas que ya tenían un mayor riesgo de desarrollar diabetes antes de comenzar una estatina debido a múltiples factores de riesgo, por ejemplo, niveles elevados de glucosa en ayunas. [58] Sin embargo, los beneficios de la terapia con estatinas en la prevención de accidentes cerebrovasculares fatales y no fatales, enfermedad cardíaca coronaria fatal e infarto de miocardio no fatal son significativos. [59] Para la mayoría de las personas, los beneficios de la terapia con estatinas superan con creces el riesgo de desarrollar diabetes. [60] Un metaanálisis de 2010 demostró que cada 255 personas tratadas con una estatina durante cuatro años produjo una reducción de 5,4 eventos coronarios importantes e indujo solo un nuevo caso de diabetes. [60]
En algunos casos y estudios clínicos se ha informado de dolor o debilidad muscular leve (alrededor del 3 %), en comparación con un placebo. [61] [62] Sin embargo, este aumento no estaba relacionado con la terapia con estatinas en el 90 % de los casos en un gran metanálisis de ensayos controlados aleatorizados. [62] En pacientes que tomaban dosis más altas de estatinas, se observó un aumento igualmente bajo del dolor y la debilidad muscular (5 %) sin evidencia clara de una relación dosis-respuesta. Es poco probable que la duración del tratamiento con atorvastatina aumente el riesgo de efectos secundarios relacionados con los músculos, ya que la mayoría ocurren dentro del primer año de tratamiento, después del cual el riesgo no aumenta más. [62] Los beneficios cardiovasculares conocidos de la atorvastatina a lo largo del tiempo superan el bajo riesgo de efectos secundarios relacionados con los músculos. [63] [62]
La rabdomiólisis inducida por estatinas es poco frecuente y se presenta en menos del 0,1 % de las personas que toman estatinas. [64] [65] [66] La rabdomiólisis inducida por estatinas, al igual que otros síntomas musculares asociados a las estatinas, se presenta con mayor frecuencia durante el primer año de tratamiento, pero puede ocurrir en cualquier momento durante el tratamiento. [64] Los factores de riesgo de la rabdomiólisis inducida por estatinas incluyen la edad avanzada, la insuficiencia renal, las dosis altas de estatinas y el uso de medicamentos que reducen la degradación de las estatinas (como los inhibidores del CYP3A4) o los fibratos. [66]
Se han documentado anomalías persistentes de las enzimas hepáticas (generalmente elevadas en las transaminasas hepáticas). [67] Se registraron elevaciones tres veces mayores de lo normal en el 0,5% de las personas tratadas con atorvastatina 10 mg-80 mg en lugar de placebo. [68] Las instrucciones de uso en los prospectos de esta estatina definen el requisito de que se evalúe la función hepática con pruebas de laboratorio antes de comenzar el tratamiento con atorvastatina y se repita periódicamente según esté clínicamente indicado, generalmente a criterio del médico. Los prospectos de esta estatina recomiendan acciones en caso de detectar anomalías hepáticas. En última instancia, esto es a criterio del médico que prescribe. [3]
Común
Se ha demostrado que lo siguiente ocurre en el 1 al 10 % de las personas que toman atorvastatina en ensayos clínicos:
La atorvastatina se ha asociado con un pequeño aumento en los niveles de glucosa en sangre en ayunas durante un período de 2 años, particularmente en pacientes con diabetes tipo 2, sin embargo, la evidencia es contradictoria y no se ha determinado la importancia clínica de este aumento. [69] [70] [71] Se puede recomendar un control regular de la glucosa en sangre en pacientes con diabetes tipo 2.
Cognitivo
Se han notificado casos poco frecuentes de pérdida reversible de memoria y confusión con todas las estatinas, incluida la atorvastatina; sin embargo, no ha habido suficiente evidencia para asociar el uso de estatinas con el deterioro cognitivo, y es probable que los riesgos para la cognición se vean superados por los efectos beneficiosos de la adherencia a la terapia con estatinas sobre la enfermedad cardiovascular y cerebrovascular. [72] [73] [74] [75]
Pancreatitis
Un metanálisis de 2012 descubrió que la terapia con estatinas podría reducir el riesgo de pancreatitis en personas con niveles de triglicéridos en sangre normales o levemente elevados . [76]
Disfunción eréctil
Las estatinas parecen tener un efecto positivo sobre la disfunción eréctil . [77] [78]
Interacciones
Los fibratos son una clase de fármacos que se pueden utilizar para la hiperlipidemia mixta grave o refractaria en combinación con estatinas o como monoterapia. Si bien los estudios han sugerido que el uso combinado de estatinas y la clase de fármacos fibratos (como gemfibrozil , fenofibrato ) puede aumentar el riesgo de miopatía y rabdomiólisis , no hay evidencia suficiente para establecer firmemente esta asociación con atorvastatina. [79] [80] [81] [82] [83] [84]
Algunas estatinas también pueden alterar las concentraciones de otros medicamentos, como la warfarina o la digoxina , lo que provoca alteraciones en el efecto o la necesidad de un seguimiento clínico. [54] El aumento de los niveles de digoxina debido a la atorvastatina es una elevación de 1,2 veces en el área bajo la curva (AUC) , lo que resulta en una interacción farmacológica menor. La Asociación Estadounidense del Corazón afirma que la combinación de digoxina y atorvastatina es razonable. [89] A diferencia de algunas otras estatinas, la atorvastatina no interactúa con las concentraciones de warfarina de una manera clínicamente significativa (similar a la pitavastatina ). [89]
Los componentes del jugo de pomelo son inhibidores conocidos del CYP3A4 intestinal. Beber jugo de pomelo con atorvastatina puede causar un aumento en Cmax y área bajo la curva (AUC). Este hallazgo inicialmente dio lugar a preocupaciones de toxicidad, y en 2000, se recomendó que las personas que toman atorvastatina no consumieran jugo de pomelo "de manera no supervisada". [91] Estudios pequeños (que utilizaron principalmente participantes jóvenes) que examinaron los efectos del consumo de jugo de pomelo en dosis principalmente bajas de atorvastatina han demostrado que el jugo de pomelo aumenta los niveles sanguíneos de atorvastatina, lo que podría aumentar el riesgo de efectos adversos. [92] [93] [94] Ningún estudio que evalúe el impacto del consumo de jugo de pomelo ha incluido participantes que toman la dosis más alta de atorvastatina (80 mg diarios), [92] [93] [94] que a menudo se prescribe para personas con antecedentes de enfermedad cardiovascular (como ataque cardíaco o accidente cerebrovascular isquémico ) o en personas con alto riesgo de enfermedad cardiovascular. Las personas que toman atorvastatina deben consultar con su médico o farmacéutico antes de consumir jugo de pomelo, ya que los efectos del consumo de jugo de pomelo sobre la atorvastatina variarán según factores como la cantidad y frecuencia del consumo de jugo, además de las diferencias en los componentes del jugo, la calidad y el método de preparación del jugo entre diferentes lotes o marcas. [95]
Se han notificado algunos casos de miopatía cuando se administra atorvastatina con colchicina . [3]
Mecanismo de acción
Al igual que otras estatinas, la atorvastatina es un inhibidor competitivo de la HMG-CoA reductasa . Sin embargo, a diferencia de la mayoría de las demás, es un compuesto completamente sintético . La HMG-CoA reductasa cataliza la reducción de la 3-hidroxi-3-metilglutaril-coenzima A (HMG-CoA) a mevalonato , que es el paso limitante de la velocidad en la biosíntesis hepática del colesterol . La inhibición de la enzima disminuye la síntesis de colesterol de novo , lo que aumenta la expresión de los receptores de lipoproteínas de baja densidad ( receptores LDL ) en los hepatocitos . Esto aumenta la captación de LDL por los hepatocitos, lo que disminuye la cantidad de colesterol LDL en la sangre. Al igual que otras estatinas, la atorvastatina también reduce los niveles sanguíneos de triglicéridos y aumenta ligeramente los niveles de colesterol HDL .
En personas con síndrome coronario agudo , el tratamiento con atorvastatina en dosis altas puede desempeñar un papel estabilizador de la placa. [96] [97] En dosis altas, las estatinas tienen efectos antiinflamatorios, incitan la reducción del núcleo de la placa necrótica y mejoran la función endotelial, lo que conduce a la estabilización de la placa y, a veces, a la regresión de la placa. [97] [96] Existe un proceso de pensamiento similar con el uso de atorvastatina en dosis altas como una forma de prevención de la recurrencia de un accidente cerebrovascular trombótico secundario . [98] [65] [99]
Farmacodinamia
El hígado es el principal sitio de acción de la atorvastatina, ya que es el principal sitio tanto de síntesis de colesterol como de depuración de LDL. Es la dosis de atorvastatina, más que la concentración sistémica del medicamento, la que se correlaciona con el grado de reducción de LDL-C. [3] En una revisión sistemática Cochrane se determinó la magnitud relacionada con la dosis de atorvastatina sobre los lípidos sanguíneos. En el rango de dosis de 10 a 80 mg/día, el colesterol total se redujo entre un 27,0% y un 37,9%, el colesterol LDL entre un 37,1% y un 51,7% y los triglicéridos entre un 18,0% y un 28,3%. [100]
Farmacocinética
Absorción
La atorvastatina se absorbe rápidamente cuando se toma por vía oral, con un tiempo aproximado hasta la concentración plasmática máxima ( Tmax ) de 1 a 2 h. La biodisponibilidad absoluta del medicamento es de alrededor del 14%, pero la disponibilidad sistémica para la actividad de la HMG-CoA reductasa es de aproximadamente el 30%. La atorvastatina experimenta un alto aclaramiento intestinal y metabolismo de primer paso , que es la causa principal de la baja disponibilidad sistémica. La administración de atorvastatina con alimentos produce una reducción del 25% en Cmax (velocidad de absorción) y una reducción del 9% en AUC (grado de absorción), aunque los alimentos no afectan la eficacia de reducción de LDL-C plasmático de la atorvastatina. Se sabe que la administración de dosis nocturnas reduce la Cmax y el AUC en un 30% cada uno. Sin embargo, el momento de la administración no afecta la eficacia de reducción de LDL-C plasmático de la atorvastatina.
Distribución
El volumen medio de distribución de atorvastatina es de aproximadamente 381 L. Se une en gran medida a las proteínas (≥98 %) y los estudios han demostrado que es probable que se secrete en la leche materna humana.
Metabolismo
El metabolismo de la atorvastatina se produce principalmente a través de la hidroxilación del citocromo P450 3A4 para formar metabolitos orto- y parahidroxilados activos , así como varios metabolitos de beta-oxidación . Los metabolitos orto- y parahidroxilados son responsables del 70% de la actividad sistémica de la HMG-CoA reductasa . El metabolito orto-hidroxi sufre un metabolismo adicional a través de la glucuronidación . Como sustrato de la isoenzima CYP3A4, ha demostrado susceptibilidad a los inhibidores e inductores de CYP3A4 para producir concentraciones plasmáticas aumentadas o disminuidas, respectivamente. Esta interacción se probó in vitro con la administración simultánea de eritromicina , un conocido inhibidor de la isoenzima CYP3A4, que resultó en concentraciones plasmáticas aumentadas de atorvastatina. También es un inhibidor del citocromo 3A4.
Excreción
La atorvastatina se elimina principalmente por excreción biliar hepática , con menos del 2% recuperado en la orina . La eliminación biliar sigue el metabolismo hepático y/o extrahepático. No parece haber ninguna recirculación enterohepática . La atorvastatina tiene una vida media de eliminación aproximada de 14 horas. Cabe destacar que la actividad inhibidora de la HMG-CoA reductasa parece tener una vida media de 20 a 30 horas, lo que se cree que se debe a los metabolitos activos. La atorvastatina también es un sustrato del transportador de eflujo de la glicoproteína P intestinal , que bombea el medicamento de regreso al lumen intestinal durante la absorción del medicamento. [54]
En la insuficiencia hepática , las concentraciones plasmáticas de atorvastatina se ven significativamente afectadas por la enfermedad hepática concurrente. Las personas con enfermedad hepática en estadio A de Child-Pugh muestran un aumento de cuatro veces tanto en la Cmáx como en el AUC. Las personas con enfermedad hepática en estadio B de Child-Pugh muestran un aumento de 16 veces en la Cmáx y un aumento de 11 veces en el AUC.
Las personas geriátricas (>65 años) presentan una farmacocinética de atorvastatina alterada en comparación con los adultos jóvenes, con valores medios de AUC y Cmax que son un 40% y un 30% más altos, respectivamente. Además, las personas mayores sanas muestran una mayor respuesta farmacodinámica a la atorvastatina en cualquier dosis; por lo tanto, esta población puede tener dosis efectivas más bajas. [3]
Farmacogenética
Varios polimorfismos genéticos pueden estar relacionados con un aumento de los efectos secundarios relacionados con las estatinas; los polimorfismos de un solo nucleótido (SNP) en el gen SLCO1B1 muestran una incidencia 45 veces mayor de miopatía relacionada con las estatinas [101] que las personas sin el polimorfismo.
Existen varios estudios que muestran variantes genéticas y respuesta variable a la atorvastatina. [102] [103] Los polimorfismos que mostraron significancia a nivel de todo el genoma en la población caucásica fueron los SNP en la región apoE; rs445925, [102] rs7412, [102] [103] rs429358 [103] y rs4420638 [102] que mostraron una respuesta variable de LDL-c dependiendo del genotipo cuando se trató con atorvastatina. [102] [103] Otra variante genética que mostró significancia a nivel de todo el genoma en caucásicos fue el SNP rs10455872 en el gen LPA que conduce a niveles más altos de Lp(a) que causan una respuesta aparentemente más baja de LDL-c a la atorvastatina. [102] Estos estudios se realizaron en población caucásica, es necesario realizar más investigaciones con una cohorte grande en diferentes etnias para identificar más polimorfismos que puedan afectar la farmacocinética de la atorvastatina y la respuesta al tratamiento. [102]
Síntesis química
Síntesis de atorvastatina en la química de producción (proceso) comercial. El paso clave para establecer los estereocentros de este medicamento, mediante el uso inicial de un producto natural económico ( método de pool quiral ).Síntesis de atorvastatina durante la química de descubrimiento. Paso clave para establecer estereocentros, utilizando un método auxiliar de éster quiral.
Una vez que el compuesto entró en desarrollo preclínico , la química de procesos desarrolló una síntesis rentable y escalable. [104] En el caso de la atorvastatina, un elemento clave de la síntesis general fue asegurar la pureza estereoquímica en la sustancia farmacológica final y, por lo tanto, establecer el primer estereocentro se convirtió en un aspecto clave del diseño general. La producción comercial final de atorvastatina se basó en un enfoque de grupo quiral , donde la estereoquímica del primer grupo funcional de alcohol se llevó a la síntesis, a través de la elección de ácido isoascórbico , un producto natural derivado de plantas económico y de fácil obtención. [104] [106]
El complejo de calcio y atorvastatina incluye dos iones de atorvastatina, un ion de calcio y tres moléculas de agua. [107]
Historia
Bruce Roth , que fue contratado por Warner-Lambert como químico en 1982, había sintetizado un "compuesto experimental" con nombre en código CI 981, posteriormente llamado atorvastatina. [108] [109] Se fabricó por primera vez en agosto de 1985. [104] [ 108] [110] [111] [112] La gerencia de Warner-Lambert estaba preocupada de que la atorvastatina fuera una versión imitadora del fármaco huérfano lovastatina (nombre comercial Mevacor ) de su rival Merck & Co. Mevacor, que se comercializó por primera vez en 1987, fue la primera estatina de la industria y la versión sintética de Merck ( simvastatina ) estaba en etapas avanzadas de desarrollo. [109] Sin embargo, Bruce Roth y sus jefes, Roger Newton y Ronald Cresswell, en 1985, convencieron a los ejecutivos de la compañía para que trasladaran el compuesto a costosos ensayos clínicos. Los primeros resultados que compararon atorvastatina con simvastatina demostraron que atorvastatina parecía más potente y con menos efectos secundarios. [109]
En 1994, se publicaron en The Lancet los resultados de un estudio financiado por Merck que concluía sobre la eficacia de las estatinas para reducir el colesterol, demostrando por primera vez no sólo que una "estatina reducía el colesterol LDL 'malo' sino que también conducía a una marcada caída de los ataques cardíacos fatales entre las personas con enfermedades cardíacas". [109] [113]
En 1996, Warner-Lambert firmó un acuerdo de co-comercialización con Pfizer para vender Lipitor, y en 2000, Pfizer adquirió Warner-Lambert por $90,2 mil millones. [114] [104] [110] [111] Lipitor estaba en el mercado en 1996. [112] [115] Para 2003, Lipitor se había convertido en el fármaco más vendido en los Estados Unidos. [108] De 1996 a 2012, bajo el nombre comercial Lipitor, la atorvastatina se convirtió en el medicamento más vendido del mundo de todos los tiempos, con más de $125 mil millones en ventas durante aproximadamente 14,5 años. [116] y $13 mil millones al año en su apogeo, [117] Lipitor por sí solo "proporcionó hasta una cuarta parte de los ingresos anuales de Pfizer Inc." [116]
La patente de Pfizer sobre la atorvastatina expiró en noviembre de 2011. [118]
Envase y comprimido de atorvastatina (Lipitor) 40mg
Las tabletas de atorvastatina cálcica se venden bajo la marca Lipitor. [124] Pfizer también envasa el medicamento en combinación con otros medicamentos, como atorvastatina/amlodipina . [125]
La patente estadounidense de Pfizer sobre Lipitor expiró el 30 de noviembre de 2011. [126] Inicialmente, la atorvastatina genérica era fabricada únicamente por Watson Pharmaceuticals y Ranbaxy Laboratories de la India . Los precios de la versión genérica no bajaron al nivel de otros genéricos (10 dólares o menos por un suministro de un mes) hasta que otros fabricantes comenzaron a suministrar el medicamento en mayo de 2012. [127]
En otros países, la atorvastatina cálcica se fabrica en forma de comprimidos por fabricantes de medicamentos genéricos bajo varias marcas, entre ellas Atoris, Atorlip, Atorva, Atorvastatin Teva, Atorvastatin Parke-Davis, Avas, Cardyl, Liprimar, Litorva, Mactor, Orbeos, Prevencor, Sortis, Stator, Tahor, Torid, Torvacard, Torvast, Totalip, Tulip, Xarator y Zarator. [128] [129] Pfizer también fabrica su propia versión genérica bajo el nombre de Zarator. [130]
En Estados Unidos, Lipitor es comercializado por Viatris después de que Upjohn se escindiera de Pfizer. [131] [132]
Retiradas de medicamentos
El 9 de noviembre de 2012, la farmacéutica india Ranbaxy Laboratories Ltd. retiró voluntariamente dosis de 10, 20 y 40 mg de su versión genérica de atorvastatina en los Estados Unidos. [133] [134] [135] Los lotes de atorvastatina, envasados en frascos de 90 y 500 comprimidos, fueron retirados debido a una posible contaminación con partículas de vidrio muy pequeñas similares al tamaño de un grano de arena (menos de 1 mm de tamaño). La FDA no recibió informes de lesiones por la contaminación. [133] Ranbaxy también emitió retiros de frascos de comprimidos de 10 miligramos en agosto de 2012 y marzo de 2014, debido a preocupaciones de que los frascos pudieran contener comprimidos más grandes, de 20 miligramos, y así causar posibles errores de dosificación. [136] [137]
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